IMPAM   23988
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES EN MICROBIOLOGIA Y PARASITOLOGIA MEDICA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Shedding del receptor de IL-1 tipo II (IL-1RII) como mecanismo regulador de IL-1β durante la infección por Staphylococcus aureus
Autor/es:
CONSTANZA GIAI; AILIN GARÓFALO; ANALÍA TREVANI; MARISA GÓMEZ
Lugar:
Ciudad autónoma de Buenos Aires
Reunión:
Taller; I Taller sobre Evasión inmune; 2014
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inmunología
Resumen:
Staphylococcus
aureus es un patógeno causal de
infecciones nosocomiales y de la comunidad con alta morbi-mortalidad, el cual
induce una potente respuesta inflamatoria en el hospedador. Entre las citoquinas pro-inflamatorias inducidas
por S. aureus, IL-1β es importante
para la erradicación del microorganismo. La misma se encuentra regulada por múltiples
vías tales como la producción del antagonista del receptor de IL-1 tipo I
(IL-1Ra) y el shedding de IL-1RII. El objetivo de este trabajo fue determinar la
capacidad de S. aureus de modular la
señalización de IL-1β mediante el shedding de IL-1RII en células inmunes y las consecuencias
de dicho proceso durante la infección sistémica. S. aureus indujo el shedding de IL-1RII en células THP-I, monocitos
y neutrófilos humanos purificados de sangre periférica, siendo éste dependiente
de la expresión de la proteína A (SpA) en células THP-I y en monocitos como se evidenció
utilizando una mutante spa- (THP-I: 240 pg/ml con S. aureus
vs. 150 pg/ml con spa-, p<0,05; monocitos purificados: 63
pg/ml con S. aureus vs. 12 pg/ml con spa-, p<0,01). Cabe destacar que
la detección de la forma soluble de IL-1RII precedió a la detección de IL-1β. Estudios
in vivo utilizando un modelo de infección
sistémica permitieron evidenciar una disminución significativa de la
expresión de IL-1RII en la superficie celular de monocitos y neutrófilos de
sangre y de infiltrados peritoneales de ratones desafiados con S. aureus (p<0,05). Asimismo se observó que S. aureus indujo la transcripción de IL-1RI, IL-1Ra e IL-1RII a las
2 hs post-desafío. La mutante spa-, por
el contrario, indujo la disminución de IL-1RII en la superficie de monocitos y
neutrófilos pero no provocó un aumento del ARNm de IL-1RII. Al evaluar los
niveles de IL-1β en el suero de los ratones, se observó un aumento
significativo en respuesta a la mutante spa-
(p<0,001; 4 hs post-desafío) mientras que no se detectó IL-1β en ratones
desafiados con S. aureus pese a
elevados niveles de ARNm de dicha citoquina. Los resultados obtenidos demuestran
la capacidad de S. aureus de modular
mecanismos fisiológicos de control de la acción de IL-1β para evadir la
respuesta inmune del hospedador.