IMPAM   23988
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES EN MICROBIOLOGIA Y PARASITOLOGIA MEDICA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Rol de la proteína Sbi en la inducción de respuesta inflamatoria y en la patogenia de las infecciones por Staphylococcus aureus
Autor/es:
LEDO CAMILA; GONZALEZ CINTIA; GIAI CONSTANZA; TIM FOSTER; GOMEZ MARISA I.
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XIII Congreso Argentino de Microbiología (CAM 2013) II Congreso de Microbiología Agrícola y Ambiental (DIMAyA).; 2013
Institución organizadora:
ASOCIACIÓN ARGENTINA DE MICROBIOLOGÍA
Resumen:
La proteína Sbi de S. aureus posee cuatro dominios globulares, dos de los cuales se unen a la porción Fc de la inmunoglobulina G, evadiendo la opsonofagocitosis. Los otros dos dominios se unen al componente C3 del complemento y al factor regulatorio H iniciando un consumo fútil, que tiene como consecuencia la inhibición de todas las vías del complemento. Por estas características, Sbi es un potente factor de evasión del sistema inmune. Dada la homología entre los dominios de unión a IgG y los correspondientes en la proteína A de S. aureus y la capacidad de esta última de inducir mediadores inflamatorios, el objetivo de este trabajo fue determinar si Sbi es capaz de inducir cascadas de señalización inflamatorias y si posee un rol en la patogenia de las infecciones por S.aureus. Se demostró utilizando Sbi recombinante (Sbi-E) que dicha proteína induce la producción de TNF-alfa e IL-6 en macrófagos en cultivo primario luego de 2 horas de estimulación (p menor que 0.01,p menor que 0.001). Asimismo se determinó que Sbi activa proteínas quinasas de la familia de las "Mitogen-activated protein kinases" (MAPKs) y que las mismas son requeridas para la producción de IL-6 y TNF-alfa, como fue demostrado mediante la utilización de inhibidores químicos específicos. Luego se evaluó la capacidad de Sbi de inducir citoquinas y quimioquinas pro-inflamatorias in vivo utilizando un modelo murino de inflamación intraperitoneal (0.075 mg/kg ratón). Se observó un aumento significativo en los niveles circulantes de IL-6 y TNF-alfa a las 2 horas post-inoculación (p menor que 0.001; p menor que 0.001) así como un aumento significativo en la expresión de KC y CXCL10 (IP-10) (p menor que 0.001; p menor que 0.01) y en el porcentaje de neutrófilos reclutados al peritoneo (p menor que 0.01) en comparación con el grupo control inoculado con PBS. A fin de determinar la contribución de Sbi en la respuesta inflamatoria característica de las infecciones estafilococcicas se comparó la respuesta inflamatoria inducida por S. aureus y una mutante sbi- en un modelo murino de infección peritoneal (4x107 CFU/ratón). Los ratones inoculados con la mutante sbi- presentaron niveles circundantes de IL-6 significativamente menores (p menor que 0.01) a los correspondientes en ratones desafiados con S. aureus a las 4 horas post-inoculación. Se observó una disminución significativa en el porcentaje de neutrófilos reclutados al peritoneo a las 24 horas post-inoculación (p menor que 0.01) en ratones inoculados con la cepa sbi-. Finalmente se investigó si la proteína Sbi posee un rol en la patogenia de las infecciones por S. aureus. Para ello, grupos de ratones fueron inoculados con S. aureus o la mutante sbi-. Se observó una reducción en la tasa de bateriemia a las 4 horas (p= 0.057) y en la colonización de pulmón y bazo (p menor que 0.01; p menor que 0.05) a las 24 horas en los ratones desafiados con sbi-. Estos resultados demuestran que Sbi contribuye en la inducción de la respuesta inflamatoria y podría poseer un rol en la patogenia de las infecciones sistémicas por S. aureus.