LEISHMANIA BRAZILIENSIS: INDUCCIÓN DE COX-2 Y TNFA EN MACRÓFAGOS PERITONEALES MURINOS POR LÍPIDOS DE AMASTIGOTES/PROMASTIGOTES INTACTOS Y EN AUTÓLISIS

GIMENEZ G; BOTT E; FABIANI M; LAMMEL EM; BELAUNZARÁN ML; ÍSOLA ELD

Rosario

Otro; XXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología, Rosario,; 2013

En Argentina Leishmania braziliensis, L.amazonensis y L.guyanensis son los principales responsables de Leishmaniasis cutánea humana, observándose en los últimos años re-emergencia de esta parasitosis. Durante las infecciones los patógenos desencadenan eventos inflamatorios tempranos y modulan mediadores de la respuesta inflamatoria del huésped. En L.braziliensis, determinamos que los lípidos totales de amastigotes en autólisis (AMAaut) indujeron en macrófagos J774 la mayor liberación de óxido nítrico, factor soluble que limita el crecimiento parasitario, seguidos por los de promastigotes (PRO) y amastigotes (AMA). En el presente trabajo analizamos en macrófagos murinos el efecto de los lípidos totales de AMA y PRO intactos y en autólisis sobre la expresión de ciclooxigenasa 2 (COX-2) (enzima involucrada en la generación de lípidos bioactivos) y de la citoquina pro-inflamatoria TNFa. Se demostró que los lípidos totales de AMAaut inducen la mayor expresión de COX-2 con respecto a los de AMA, PRO y PRO en autólisis, analizado por inmunoblot. Resultados similares se obtuvieron en relación a la secreción de TNFa,  ya que se determinó por ELISA que los lípidos totales de AMAaut inducen la mayor secreción de esta citoquina con respecto a los otros lípidos. En conjunto, estos resultados sugieren que los lípidos totales de AMAaut producen una mayor inducción de mediadores inflamatorios los que contribuirían a la modulación de la respuesta inmune así como a la patogenia de la enfermedad. Para analizar si la vía de señalización de ERK1/2 estaba involucrada en la secreción de TNFa  inducida por los lípidos mencionados, estudiamos el efecto de UO126 (inhibidor de ERK1/2) sobre dicho proceso. Se determinó que dicho compuesto redujo significativamente la secreción de TNFa en macrófagos tratados con los diferentes lípidos, indicando que la vía de ERK1/2 participa en la secreción de TNFa. Financiado por FONCYT/CONICET.