Evaluación in vitro e in vivo de la actividad de lumefantrina sobre Trypanosoma cruzi.

SOLANA MARIA ELISA; GULIN ERNESTO; NOVOA MARIA MERCEDES; ALBA SOTO CATALINA; ALTCHEJ JAIME; GARCIA BOURNISSEN FEDERICO

Rosario

Congreso; XXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología.; 2013

Sociedad Argentina de Protozoología.

Evaluación in vitro e in vivo de la actividad de lumefantrina sobre Trypanosoma cruzi. Solana ME1, Gulin JE2, Novoa MM1, Alba-Soto C1, Altcheh J2, García-Bournissen F2. 1 IMPaM (UBA-CONICET), Facultad de Medicina, UBA, Argentina. 2 Servicio de Parasitología y Enfermedad de Chagas, Hospital de Niños Dr. Ricardo Gutiérrez, Buenos Aires, Argentina. La lumefantrina (LMFT) es un derivado fluoreno (benzindeno) usado en combinación con otros fármacos para el tratamiento de cepas multirresistentes de P. falciparum. El objetivo de este trabajo fue evaluar su eficacia en el tratamiento de la enfermedad de Chagas. Para ello, células Vero irradiadas fueron infectadas con tripomastigotes sanguíneos (trip) de la cepa VD (relación 1:5) durante 24hs a 37°C y 5% CO2. Luego fueron tratadas con 0,5-50 µM de LMFT durante 72 hs. Finalizado el tratamiento, las monocapas fueron teñidas con Giemsa y se evaluó el porcentaje (%) de infección por recuento microscópico de 200 células y se determinó el número de amastigotes/célula usando el programa ImageJ. No se observaron diferencias en el % de infección pero la carga parasitaria fue menor en las células tratadas con LMFT 50 µM (p< 0,01). Para investigar su actividad in vivo, se infectaron 12 hembras BALB/c de 6-8 semanas con 500 trip VD por via intradermoplantar. A los 12 días post-infección (dpi) se inició el tratamiento diario durante 5 días con LMFT 80 mg/Kg (N=4) y 160 mg/Kg (N=4) disuelto en CMC 0,25% por vía oral. Se registró periódicamente la parasitemia y diariamente la mortalidad. Los animales tratados tendieron a mostrar menor nivel de trip y mayor sobrevida, mientras que ninguno de los no tratados sobrevivió. En base a estos resultados se estudió in vivo la combinación de Benznidazol -BZ- (5 mg/Kg/día) con LMFT (150 y 300 mg/Kg/día) durante 5 días a partir de los 10 dpi y se midieron los parámetros antes mencionados. Los registros de parasitemia y mortalidad fueron similares entre los animales tratados con BZ y los combinados con LMFT. Estos resultados sugieren que la LMFT presentaría actividad inhibitoria in vitro y que su efecto como monodroga en un modelo experimental de infección aguda sería parcial. No se pudo demostrar sinergismo por adición de LMFT a dosis subterapéuticas de BZ. Financiado por FONCyT, CONICET y UBACyT.