EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR Y VARIABILIDAD DEL VIRUS DE LA HEPATITIS B (HBV) EN DONANTES DE SANGRE DE LA PROVINCIA DE MISIONES: MUTACIONES EN EL PROMOTOR BASAL DEL CORE (BCP), PRECORE (pC) Y LAS PROTEINAS DEL CORE (C), X, S Y P.

PATACCINI G, CÁNEPA C, GENTILE E, CUESTAS ML, CASTILLO A, BERINI C, MALAN R, PEDROZO W, OUBIÑA J, MATHET V, BIGLIONE M, DELFINO C.

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; XIII Congreso Argentino de Microbiología.; 2013

AAM

IntroducciónEl HBV posee un genoma ADN con 4 marcos abiertos de lectura principales y yuxtapuestos que codifican para las proteínas pC, C, de envoltura (preS1, preS2, S), X y polimerasa. La existencia de cepas con mutaciones tiene importantes implicaciones clínicas y terapéuticas. Según la OMS, más de 2.000 millones de individuos en el mundo estuvieron en contacto con el HBV. Existen 9 genotipos (A-H, J) y múltiples subgenotipos (SG). Argentina es un país de baja endemicidad siendo F el genotipo más frecuente.ObjetivosDeterminar la seroprevalencia de infección por HBV, identificar los SG y analizar mutaciones en el BCP, pC y las proteínas del C, X, S y P en donantes de sangre de la provincia de Misiones.Materiales y MétodosSe analizaron 6538 muestras de donantes de sangre que concurrieron al Banco de Sangre Central de la provincia de Misiones durante 2009. A las mismas se les realizó detección de los marcadores HBsAg y anti-HBcore (Abbott). De 48 muestras reactivas para HBsAg, se extrajo ADN en 30 de ellas y se amplificaron las regiones S/P y pC-C/X por PCR y n-PCR, respectivamente. Las muestras positivas se secuenciaron y se alinearon utilizando el programa Clustal W. Los árboles filogenéticos se construyeron empleando Neighbor-Joining del programa Mega 4. Las secuencias genómicas S/P y pC-C/X fueron traducidas a secuencias proteicas utilizando el programa Bioedit 7.1.ResultadosLa prevalencia del HBsAg y anti-HBc fueron del 0.73% (48/6538; 95% CI: 0.52-0.95) y 8.55% (559/6538; 95%CI: 7.86-9.23), respectivamente. El ADN-HBV fue detectado en 6 muestras: 2 fueron positivas para ambas regiones (CM1 y CM4), 2 sólo para la región S/P (CM2 y CM3) y las otras 2 para pC-C/X (CM5 y CM6). Dos muestras resultaron SG F1b y las restantes se agruparon con secuencias D3 y D6 en la región del S/P mientras que en la región pC-C/X se detectó el SG D3. En todas las muestras se identificaron mutaciones. Se encontraron mutaciones en la región genómica del 1) BCP: CM1 (T1753C, A1762T, G1764A) y CM4 (T1753A, A1762T, G1764A); 2) pC: CM1 (A1846T, G1899A), CM4 (A1846T, G1896A), CM5 y CM6 (A1846T, G1896A, G1899A). Se identificaron mutaciones en las proteínas 1) C: CM1 (N74A), CM4 (S21Q, E64D, M66I, T67N, A69S, V72A, P79Q, A131P), CM5 (S26G, T67S, E77D, P79Q, L84Q, A131T); 2) X: CM1 (I127T, K130M, V131I) y CM4 (I127H, K130M, V131I); 3) S: CM1 (C107G, L186S, S204R, Y206C), CM2 (N204H), CM3 (F179L), CM4 (Y100S, L109Q, S204K,S207T); 4) P: CM1 (rtL115W, rtA194V, rtS213T), CM2 (rtK212T), CM3 (rtI162V, rtI187T) y CM4 (rtS213T, rtQ215H). ConclusionesEste estudio demuestra una baja endemicidad para HBV en la provincia de Misiones, con circulación de diferentes SG. Además, se identificaron mutaciones en BCP, pC y X asociadas con hepatocarcinoma, en C dentro de epítopes inmunogenicos, en P asociadas a resistencia natural al tratamiento antiviral y en S causales de una menor afinidad de unión a anticuerpos neutralizantes (anti-HBs).