Efecto de diversos copolímeros de PEO-PPO actualmente empleados en la formulación de drogas antivirales y antitumorales sobre la MAPK ERK: potenciales implicancias en la farmacología y toxicología de los mismos.

CUESTAS M; GENTILE E; CASTILLO A; GOROSTIZAGA A; DELFINO C; PAZ C; OUBIÑA J; MATHET V

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica.

Introducción. La nanotecnología ofrece alternativas atractivas para optimizar numerosas drogas y superar un amplio espectro de desventajas (bio)farmacéuticas. Una actual estrategia es la encapsulación de drogas en micelas poliméricas. Los copolímeros segmentados de poli(óxido de etileno) (PEO) y poli(óxido de propileno) (PPO) lineales (poloxámeros) o ramificados (poloxaminas) son considerados inertes y utilizados en la formulación de antivirales y antitumorales, aunque hay evidencias de que podrían afectar las células del organismo. Un posible efecto de estas moléculas podría involucrar a las MAPK, dado que éstas se activan en respuesta a la injuria celular. Objetivo. Estudiar el efecto de copolímeros de PEO-PPO sobre la activación de ERK. Diseño del Estudio. Células Huh7 se incubaron con los copolímeros T904, T304, T1107 y  F127 (1%; 0,1% y 0,01%), analizándose su citotoxicidad a las 24 y 72 h. (ensayo MTS/PMS). Mediante Western blot se investigó la capacidad de los copolímeros para activar ERK (ERK-P), con las concentraciones más altas no citotóxicas. Se utilizó el test de ANOVA y el post-test de Bonferroni para el análisis estadístico (n=3). Los resultados fueron expresados como la media ± DS. Resultados. Con todos los copolímeros se evidenció -principalmente a los 10 min de estimulación- un incremento (p