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Los macrófagos, principales productores de mediadores inflamatorios, son junto al tejido muscular (cardíaco, esquelético o liso) un blanco para Trypanosoma cruzi (Tc), agente causal de la enfermedad de Chagas. Los Receptores Activados por Factores de Proliferación Peroxisomal gamma (PPARg) son factores de transcripción dependientes de ligandos que participan en la modulación de la inflamación. Sin embargo, su papel en la enfermedad de Chagas aun no ha sido del todo esclarecido. En este trabajo estudiamos el papel de 15-Deoxi-delta 12,14 Prostaglandina J2 (15d) ligando natural de PPAR, en la modulación de la respuesta inflamatoria en macrófagos peritoneales provenientes de ratones BALB/c infectados con las cepas letal RA, o subletal K98, de Tc. En ambos modelos de infección determinamos por citometría de flujo, que el tratamiento con 15d aumenta la actividad fagocítica de macrófagos. Además establecimos mediante Western Blot que el tratamiento con 15d inhibe significativamente la expresión de óxido nítrico (NO) sintasa 2 (NOS2). Asimismo, comprobamos que 15d disminuye in situ la producción de NO (sonda fluorescente DAF-FM) y la liberación de NO (método de Griess). A su vez, demostramos mediante Q-RT-PCR, que el ligando de PPAR inhibe significativamente la expresión de citoquinas pro-inflamatorias (IL-1 beta, IL-6, TNF-alpha) en macrófagos peritoneales infectados con las cepas RA o K98 de Tc. También, mediante Q-RT-PCR, determinamos aumento en los niveles de expresión de PPARg, tras la infección con ambas cepas de Tc. Con el objeto de evaluar si 15d ejerce su efecto modulador sobre la actividad fagocítica de manera dependiente de PPARg, recurrimos al silenciamiento de dicho receptor. Pudimos comprobar que, en ausencia de PPAR, 15d no logra modular la actividad fagocítica. Estos resultados indican que 15d aumenta la actividad fagocítica e inhibe la expresión de diferentes mediadores inflamatorios a través de PPARg.