CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

La etapa aguda de la infección con Trypanosoma cruzi (Tc), va acompañada por procesos inflamatorios en diversos órganos. 15-deoxi-∆12,14 prostaglandina J2 (15d), ligando natural de PPARγ, ha sido implicada en la regulación de la inflamación. Resultados previos de nuestro grupo demuestran que 15d modula la expresión y actividad de enzimas pro-inflamatorias en el corazón de ratones infectados con Tc, por mecanismos dependientes e independientes de PPAR. Esto nos lleva a postular a la 15d u otros agonistas de PPARγ como posibles antiinflamatorios coadyuvantes del tratamiento antiparasitario en la enfermedad de Chagas. Por ello, el objeto de este trabajo fue estudiar el papel de 15d en la modulación de la respuesta inflamatoria en diferentes órganos, en un modelo murino de infección letal, con la cepa RA de Tc. Para esto, ratones BALB/c fueron infectados con RA (1x105; i.p) y evaluados en la etapa aguda. Mediante Western blot determinamos que los ratones infectados, a diferencia de los controles, expresan la enzima pro-inflamatoria NOS-2 en corazón, hígado, bazo y músculo esquelético. El tratamiento diario con 15d (1mg/Kg), inhibe la expresión de NOS-2 en los tejidos estudiados. A raíz de estos resultados nos preguntamos si 15d modificaba la parasitemia, carga parasitaria tisular y sobrevida de estos ratones. Pudimos observar que el tratamiento diario con 15d, aumenta la parasitemia y la carga parasitaria en los diferentes órganos investigados mediante RT-PCR en tiempo real, sin disminuir la sobrevida. Estos resultados confirman el efecto modulador de 15d sobre la NOS-2 como mediador pro-inflamatorio en los distintos órganos y pone de manifiesto el importante papel del óxido nítrico en el control del parasitismo tisular en la etapa aguda de la infección. Asimismo, resaltan el papel de la modulación de la inflamación como factor determinante de la sobrevida de los ratones infectados.