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Staphylococcus aureus es un patógeno causal de infecciones sistémicas con alta morbi-mortalidad. Gran parte de la patología se debe a la intensa respuesta inflamatoria que genera. S. aureus expresa dos proteínas (Sbi y SpA) las cuales poseen dos y cinco dominios conservados, respectivamente, que inducen mediadores inflamatorios y el reclutamiento de neutrófilos al sitio de infección. Previamente hemos demostrado que la expresión de SpA es crítica en la inducción de respuesta inflamatoria y en el desarrollo de neumonía en un modelo de infección pulmonar. El objetivo de este trabajo fue determinar la contribución relativa de SpA y Sbi en la inducción de respuesta inflamatoria en un modelo de infección sistémica. Grupos de ratones fueron inoculados por ruta intraperitoneal con S. aureus o mutantes isogénicas que carecen de la expresión de Sbi, SpA o ambas proteínas y se determinó la inducción de citoquinas inflamatorias en suero luego de 4 horas y el reclutamiento de neutrófilos a peritoneo 24 horas post-infección. La proteína Sbi contribuyó significativamente al reclutamiento de neutrófilos a peritoneo (p < 0.01) y al incremento de IL-6 (p < 0.01) como se demostró utilizando la mutante sbi-. Por el contrario y en contraposición a lo observado en el modelo de infección pulmonar, la expresión de SpA no contribuyó en forma significativa a la respuesta inflamatoria en el modelo de infección sistémica. La proteína Sbi desempeñó un rol crítico en el desarrollo de bacteriemia (p < 0.05) y neumonía (p < 0.001) durante la infección sistémica por S. aureus mientras que la ausencia de expresión de SpA no mostró diferencias significativas con respecto a la cepa parental. Los resultados obtenidos destacan la importancia de la ruta de adquisición del microorganismo y la necesidad de tener en cuenta los factores regulatorios del nicho donde se desarrolla la infección al interpretar la aparente redundancia funcional de los factores de virulencia de S. aureus.