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La fase aguda de la enfermedad de Chagas se caracteriza por la invasión de T. cruzi (Tc) a diferentes tejidos promoviendo el reclutamiento de células mononucleares, la producción de IL-6 y TNF-alfa, como la expresión de NOS2 y metaloproteasas (MMPs), mediadores que perduran en la etapa crónica de esta patología. La 15-Delta-deoxi-ProstaglandinaJ2 (15d), ligando natural de PPARgamma, ha sido implicada en la modulación inflamatoria. Sin embargo, su papel en la enfermedad de Chagas aun no ha sido suficientemente explorado. En este sentido, nos hemos propuesto evaluar la regulación de mediadores inflamatorios cardíacos por 15d, en modelos murinos de infección aguda (cepa letal RA) y crónica (clon sub-letal K98 de la cepa CA-I) de Tc. Observamos que el tratamiento con 15d inhibe la expresión y actividad de NOS2, de MMP2 y 9 así como los niveles de ARNm de TNF-a e IL-6 en ambos modelos de infección. Además, determinamos un aumento significativo de IL-10 con ambas cepas. Por otro lado, evaluamos la parasitemia a diferentes días post-infección y comprobamos un aumento de la misma luego del tratamiento con 15d, sin modificar la sobrevida de dichos ratones. Posteriormente, para confirmar la participación de PPARg en los efectos ejercidos por 15d, los ratones fueron pretratados con GW9662, antagonista de PPARg. Se observó que en presencia del antagonista, 15d inhibió parcialmente la expresión de NOS2 y la actividad MMP-2; en cambio se revirtieron los efectos de 15d sobre la parasitemia en ambos modelos. Con el objeto de estudiar si 15d también actúa a través de la vía de NF-κB se evaluó su activación por ambas cepas de Tc. Se observó que 15d, inhibió la translocación de la subunidad p65 de NF-kB al núcleo en ambos modelos, confirmando que el ligando de PPARg también actúa a través de NF-kB. Los resultados muestran que ambas cepas inducen, a diferentes tiempos, la expresión de mediadores inflamatorios que son inhibidos por 15d de manera dependiente e independiente de PPARg.