IBIMOL   23987
INSTITUTO DE BIOQUIMICA Y MEDICINA MOLECULAR PROFESOR ALBERTO BOVERIS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Estudio QSAR de flavonoides como inhibidores del virus de influenza H1N1: Uso de porcentajes de inhibición vs IC50.
Autor/es:
A. G. MERCADER; A. B. POMILIO
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XXVIII Congreso Argentino de Química y 4o Workshop de Química Medicinal “Bicentenario de Mayo”; 2010
Institución organizadora:
Asociación Química Argentina
Resumen:
  En los últimos años, numerosos flavonoides y biflavonoides han mostrado actividad contra el virus de la influenza por medio de la inhibición de la neuraminidasa (NA). Los flavonoides (fenilbenzopiranos sustituidos) son compuestos de bajo peso molecular que se encuentran ampliamente distribuidos en el reino vegetal cuya síntesis se consigue con relativa facilidad, presentando diversas propiedades biológicas de interés.    Evidentemente es de gran interés poder predecir el porcentaje de inhibición de NA para flavonoides para los cuales no existan valores experimentales, así como también intentar determinar qué parámetros estructurales de estos flavonoides tienen influencia en la inhibición de NA.    El principal objetivo de las diferentes formulaciones de la teoría QSAR es presentar modelos matemáticos para estimar propiedades relevantes de interés, especialmente cuando éstas no pueden ser medidas por alguna razón. Estos estudios simplemente se basan en la suposición de que las propiedades de un compuesto estén determinadas únicamente por su estructura molecular. La estructura es, por lo tanto traducida en los llamados descriptores moleculares usando fórmulas matemáticas obtenidas de diferentes teorías, como la Teoría de Grafos, la Teoría de la Información, la Mecánica Cuántica, etc.    Este estudio presenta predicciones para el porcentaje de inhibición in vitro de NA de virus de influenza H1N1, basándose en 50 flavonoides cuyos valores de porcentaje de inhibición fueron previamente publicados en la literatura. Asimismo se comparan los resultados con los encontrados en un reciente estudio realizado por nuestro grupo en base a datos de IC50 como medida de la inhibición de NA.    Un gran número de descriptores moleculares fue revisado usando el recientemente presentado Enhanced Replacement Method (ERM)[11] para seleccionar el subgrupo de variables óptimas.     En este trabajo construimos un modelo QSAR del porcentaje de inhibición de NA del virus de H1N1 por 50 flavonoides usando descriptores moleculares que tienen en cuenta aspectos bi- y tridimensionales de la estructura molecular. La selección de los mejores descriptores del grupo total se realizó satisfactoriamente con el método aproximado ERM.    Los resultados muestran que el poder predictivo de dicho modelo es inferior al encontrado usando datos de IC50 como medida de la inhibición mostrando la superioridad de IC50 frente al uso de porcentajes de inhibición en estudios predictivos.