IBIMOL   23987
INSTITUTO DE BIOQUIMICA Y MEDICINA MOLECULAR PROFESOR ALBERTO BOVERIS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La exposición crónica a la contaminación ambiental de la cuidad de Buenos aires afecta el metabolismo oxidativo en distintas áreas del Sistema Nervioso Central.
Autor/es:
VALERIA CALABRÓ; TIMOTEO MARCHINI; AGUSTINA FREIRE; PABLO EVELSON
Lugar:
CABA
Reunión:
Congreso; 3° Congreso argentino de estudiantes de farmacia bioquímica y biotecnología; 2019
Institución organizadora:
Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA.
Resumen:
IntroducciónLa contaminación ambiental urbana es un problema global de salud pública, particularmente severo en las grandes ciudades y en países subdesarrollados. Se acepta que la exposición al material particulado (MP) presente en el aire contaminado se encuentra asociada a aumentos en las tasas de morbilidad y mortalidad por diversas afecciones cardiorrespiratorias (Huang y col., 2018; OMS, 2016; Evelson y col., 2012). Además, un número creciente de estudios muestran que el Sistema Nervioso Central (SNC) es un blanco potencial de los efectos adversos producidos por la inhalación de MP (Fagundes y col., 2015). Los principales mecanismos de neurotoxicidad producida por el MP estarían relacionados con el estrés oxidativo y la neuroinflamación, que a su vez se encuentran asociados con la fisiopatología de diversas enfermedades neurodegenerativas y del neurodesarrollo (Heusinkveld y col., 2016). Sin embargo, los mecanismos que median los efectos adversos en cerebro inducidos por la contaminación ambiental aún no se han esclarecido completamente. ObjetivosEl presente trabajo tiene como objetivo general estudiar los mecanismos a través de los cuales la exposición al MP produce efectos adversos en cerebro, en un modelo animal de exposición crónica al MP, evaluando la ocurrencia de la respuesta inflamatoria y estrés oxidativo.Los objetivos específicos del presente trabajo se describen a continuación:1.Evaluación de la respuesta inflamatoria mediante el estudio del perfil de citoquinas proinflamatorias en muestras de plasma.2.Evaluación del estrés oxidativo mediante la evaluación del daño oxidativo a macromoléculas y los niveles de antioxidantes enzimáticos y no enzimáticos, en cerebelo (CER) y corteza cerebral (CX).Metodología1.Modelo animalRatones Balb/c machos de 8 semanas provenientes del Bioterio Central de la FFyB (UBA), fueron sometidos a una exposición continua al aire urbano (AU) proveniente de una zona céntrica de la Ciudad de Buenos Aires, durante 1, 2 o 4 semanas, utilizando cámaras especialmente diseñadas para este tipo de protocolos. El grupo de animales control recibió aire filtrado (AF), libre de MP. Cumplidos los tiempos de exposición, se obtuvieron muestras de plasma, CER y CX, para realizar las distintas determinaciones que se describen a continuación. 2.Estudio de marcadores de respuesta inflamatoria.2.1Niveles de citoquinas proinflamatorias. Se determinaron los niveles plasmáticos de IL-6 y TNF-α mediante técnicas de ELISA utilizando kits disponibles comercialmente (Marchini y col., 2015).3.Estudio de marcadores de estrés oxidativo 3.1Contenido de glutatión. Se determinaron los niveles de glutatión reducido (GSH) y glutatión oxidado (GSSG) mediante HPLC-masa, en homogeneizados de CX (Squellerio, I. y col. 2012).3.2Niveles de sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS). Los TBARS se utilizaron como marcador de daño oxidativo a lípidos. Se determinaron en homogeneizados de CER y CX mediante espectrofluorometría. (Lotito y Fraga, 1998).3.3Actividad de la enzima superóxido dismutasa (SOD). Se determinó la actividad de la superóxido dismutasa (SOD), midiendo la inhibición de la velocidad de formación del adrenocromo a 480 nm (Misra y Fidrovich, 1972).ResultadosCon el fin de evaluar posibles alteraciones en el metabolismo oxidativo del tejido, así como una respuesta inflamatoria producto de la exposición al MP, se estudiaron marcadores de estrés oxidativo en CER y CX, junto con un perfil básico de niveles de citoquinas proinflamatorias en plasma. Como se observa en la Tabla 1, no se encontraron signos de inflamación sistémica en el grupo AU en ninguno de los tiempos de exposición evaluados (Tabla 1). Sin embargo, se observó una disminución del índice GSH/GSSG luego de 1 y 2 semanas de exposición al AU en CX (p