IBIMOL   23987
INSTITUTO DE BIOQUIMICA Y MEDICINA MOLECULAR PROFESOR ALBERTO BOVERIS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
ESTRÉS OXIDATIVO POR TOXICIDAD AGUDA DE COBRE: ALTERACIONES EN LA HOMEOSTASIS REDOX INTRACELULAR Y DAÑO HISTOLÓGICO EN HÍGADO Y CEREBRO.
Autor/es:
CASTRO PARODI, M; LAIRION, F; RODRIGUEZ, M; DAMIANO, A; GELPI, R; FUDA, J; BOVERIS, A; ACOSTA, JM; MORALES, C; TORTI, H; REPETTO, MG
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XXXII Congreso Argentino de Química; 2019
Institución organizadora:
Asociación Química Argentina
Resumen:
El biometal cobre (Cu(II)) es un oligoelemento esencial para todos los organismos vivos. Desempeña un papel fundamental en todos los sistemas de vida ya que forma parte de los sitios activos de enzimas con funciones diversas: citocromo oxidasa, la isoforma citosólica de la enzima antioxidante superóxido dismutasa, la Cu,Zn-SOD; la dopamina ß-monooxigenasa, y la ceruloplasmina. El Cu responde al fenómeno de hormesis, a bajas concentraciones es beneficioso para la salud y cumple funciones biológicas esenciales para el organismo, pero a concentraciones más altas que los niveles fisiológicos es tóxico para las células. La dosis diaria recomendada para la dieta de un humano adulto es de 1-3 mg Cu por día mientras que una ingesta por encima de los 10 mg por día es considerada perjudicial para la salud. La toxicidad aguda del Cu(II) depende de la dosis y del tiempo de exposición al metal. Uno de los mecanismos de toxicidad asociado a este metal es el estrés oxidativo (reversible) mediado por la generación de especies reactivas del oxígeno, principalmente el radical hidroxilo (OH.) y los hidroperóxidos orgánicos (ROOH), y el daño oxidativo (irreversible) que genera la oxidación de biomoléculas. La sobrecarga aguda de Cu(II) produce disfunción mitocondrial, alteraciones histológicas y cambios en la expresión y actividad de enzimas antioxidantes como una respuesta adaptativa al estrés oxidativo. Esta respuesta está mediada por la vía de señalización del factor de transcripción nuclear (Nrf2-ARE), uno de los mecanismos fisiológicos de la defensa intracelular frente al estrés oxidativo, que controla la expresión de genes y proteínas, y que está implicada en la detoxificación y eliminación de especies oxidantes tóxicas. Objetivo: evaluar si las alteraciones histológicas en el hígado y el cerebro se correlacionan con la dosis administrada, con el contenido de Cu en los órganos, y con los cambios en la homeostasis redox. Se sacrificaron ratas Sprague Dawley macho (200 g) a distintos tiempos (1 h, 6 h y 16 h) de la sobrecarga aguda (dosis (ip) 5,0; 6,5 y 7,5 mg de Cu (II)/ kg). Los órganos se extirparon y las muestras se procesaron para obtener preparaciones histopatológicas que se tiñeron con hematoxilina-eosina. El índice de congestión (IC) se calculó para cada órgano y dosis. La homeostasis redox fue evaluada mediante la actividad de la enzima superóxido dismutasa (SOD1) por espectrofotometría, y por la expresión de Nrf2 en las células (citosol y núcleo) por Western blot. Los resultados muestran que la congestión aumentó con la dosis administrada: IC2: moderada-fuerte (7,5 mg/kg). En el hígado, el IC aumentó de 0 a 2 con un contenido de Cu de 1,1 a 8,0 µg de Cu/ g órgano, a las 6 h no se observaron cambios significativos en la SOD1 con la dosis de 5 mg/kg, pero incrementó 120% (p