EFECTO PROTECTOR DEL PREACONDICIONAMIENTO CON HIERRO FRENTE AL DAÑO DEPENDIENTE DE ISQUEMIA-REPERFUSIÓN (IR).

GALLEANO M.; ARAYA P.; FERNÁNDEZ V.; VARELA P.; PUNTARULO S.; TAPIA G.

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina.

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de de Investigación Clínica y LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Inmunología.

El daño hepático por IR está asociado a diversas formas de cirugía hepática. El objetivo de este trabajo es evaluar el posible efecto protector de la administración de hierro (Fe) como agente preacondicionante para hígado frente a IR. Ratas Sprague-Dawley macho fueron agrupadas según el siguiente protocolo: (1) salino-sham; (2) salino-IR (1 h isquemia-20 h reperfusión); (3) Fe-sham (Fe: 6 dosis ip de 50 mg/kg durante 15 días previos a IR) y (4) Fe-IR. La oxidación de proteínas hepáticas, como indicador de estrés oxidativo hepático (EOX) mostró un aumento significativo a las 24 h posteriores a la última dosis de Fe y una normalización a las 72 horas post-Fe, señalando una potencial ventana de preacondicionamiento por Fe (PFe) en este período. Los niveles de GPT, como indicador de daño hepático, fueron 42±8 UI/L y 40±1 UI/L  para animales controles y PFe (en condiciones pre-IR), respectivamente. El incremento producido post-IR (540±120 UI/L para animales controles y 230±70* UI/L para animales PFe, *p<0,05), fue significativamente menor en los animales previamente tratados con Fe. Tanto los valores de GOT como la histología hepática mostraron la misma reducción en  animales PFe, comparados con los controles.La unión de NFkappaB a DNA fue determinada por EMSA en extractos nucleares de hígado. Este parámetro fue significativamente disminuído por IR en los animales no preacondicionados (105±5 UA vs 60±10* UA, *p<0,05, en condiciones pre y post IR respectivamente), mientras que no fue afectado en los animales PFe (110±10 UA vs 85±12 UA, en condiciones pre y post IR, respectivamente). Se concluye que la administración subcrónica de Fe ejerce un efecto hepatoprotector frente a la IR en una ventana de 72 h. Esta protección estaría mediada por la normalización de la vía de señalización del factor de transcripción redox-sensible NFkappaB,  efecto del que sería responsable el EOX hepático reversible generado por el PFe. Financiado por UBACyT 105, PIP 01171 y FONDECyT 1080039.