Acido lipoico: efectos in vivo e in vitro en riñon en un modelo de endotoxemia

CIMOLAI, MARÍA CECILIA; VANASCO, VIRGINIA; EVELSON, PABLO; ALVAREZ, SILVIA

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

SAIC

Acido α- lipoico:  efectos in vivo e in vitro en riñón en un modelo de endotoxemia. MC Cimolai, V Vanasco, P Evelson, S Alvarez. Programa de Radicales Libres en Biología (PRALIB-CONICET), Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires. La endotoxemia es un proceso de inflamación aguda generalizada. Aun no se conoce el mecanismo molecular que conduce a la falla multiorgánica, que involucra alteraciones graves a nivel pulmonar, hepático, intestinal y renal. El ácido α- lipoico (LA) es un producto natural que participa en el metabolismo energético. Hemos demostrado previamente que el  LA in vivo previene la disfunción mitocondrial en la endotoxemia.  El objetivo del presente trabajo fue profundizar el estudio del efecto del LA in vivo y evaluar sus efectos in vitro, con el objetivo de dilucidar el mecanismo de acción de este compuesto en este modelo y en riñón. Ratas Sprague Dowley hembras fueron tratadas con LPS 10 mg/kg  o coinyectadas con LA 100mg/kg. Los grupos de estudio fueron: control, LA, LPS, LPS + LA. Los ensayos in vitro se realizaron sobre riñón control utilizándose concentraciones de 0-1.5 mM LA. Se utilizó como muestra corteza renal. Estudios in vivo: en el grupo LPS se halló disminuida la actividad del complejo I (Control:155±9 nmol/min.mgprot) y IV (Control:348±31 nmol/min.mgprot) en un 32% (p<0.05) respecto al grupo control. La producción de óxido nítrico mitocondrial (NO) se encontró aumentada en 1.2 veces (Control: 0.345±0.039 nmolNO/min.mg.prot ;p<0.05). El tratamiento con LA (grupo LA+LPS) previno estos cambios en todos los parámetros. No se han encontrado diferencias significativas en el daño oxidativo a lípidos en ninguno de los cuatro grupos. Por otro lado se evaluó el consumo de oxígeno en tejido renal y la expresión de la mtNOS por Western Blott. Estudios in vitro: No se encontraron diferencias significativas respecto al control para ninguno de los parámetros analizados, indicando que los efectos del LA no son directos sobre la cadena respiratoria. Los resultados demuestran que el ácido lipoico es una alternativa válida para prevenir la disfunción mitocondrial observada en la endotoxemia y además, sugieren que el LA no ejerce efectos directos sobre la cadena respiratoria.