La deubiquitinasa USP9x como nuevo partícipe en el proceso autofágico

FELIPE RENNA

San Juan

Congreso; I Congreso Binacional de Investigación Científica ARGENTINA - CHILE; 2017

Universidad Nacional de San Juan, Universidad Católica de Cuyo, Universidad de la Serena de Chile y Universidad Santo Tomás

La activación intracelular de los gránulos de zimógeno en las células acinares pancreáticas desencadena la autodigestióndel páncreas y conduce a la pancreatitis aguda. La mayoría de los casos de pancreatitis aguda sonauto-limitados, lo que sugiere la importancia de ciertos mecanismos de respuesta de las células acinares al daño.VMP1 es una proteína de la autofagia capaz de inducir este proceso incluso en condiciones óptimas denutrientes. VMP1 es inducida por pancreatitis y media la zimofagia, un tipo selectivo de autofagia capaz dedegradar selectivamente gránulos de zimógeno activados. Anteriormente se demostró que la deubiquitinasaUSP9x interactúa con VMP1 durante la zimofagia en la pancreatitis aguda. Además USP9x se ha caracterizadoen pancreas como producto de un gen supresor de tumores ya que la disminución en su expresión se ve asociadoa una mayor resistencia al tratamiento y peor pronóstico.El objetivo de este trabajo es elucidar el rol de USP9x en la formación del autofagosoma, lo cual nos ayudaráa comprender los mecanismos fisiopatológicos tanto de la pancreatitis aguda como del cáncer de pancreas.Para esto, comenzamos demostrando que la disminución en la expresión de USP9x mediada por un shRNAespecífico reduce significativamente la autofagia evaluada mediante puntos de LC3-RFP célula en células HeLaayunadas (6,8 ± 4,2 vs 33,6 ± 2,4 p