Efecto residual de la exposición aguda a etanol sobre el metabolismo del NO en corteza cerebral de ratón

PAULINA LOMBARDI; ANALIA CZERNICZYNIEC; SILVIA LORES ARNAIZ; ANALIA G. KARADAYIAN; JUANITA BUSTAMANTE

Buenos Aires

Workshop; III Encuentro del Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular (IBIMOL, UBA-CONICET) 2016: Avances en la Bioquímica y Fisiología del Oxido nítrico en Sistemas Biológicos.; 2016

Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular (IBIMOL, UBA-CONICET)

La exposición aguda a EtOH induce la producción de especies activas del oxígeno asociada a una disfunción mitocondrial en diversos tejidos. El efecto residual de la exposición aguda a EtOH es lo que se conoce como resaca alcohólica. La resaca es un estado transitorio que incluye signos y síntomas psicofísicos desagradables, y que se desencadena como consecuencia directa de la ingesta aguda de bebidas alcohólicas luego de que la alcoholemia sea cercana a cero. Nuestros resultados previos indicaron que en el estado de resaca alcohólica se evidencia una disfunción mitocondrial con la concomitante producción de especies activas del oxígeno en dos fracciones subcelulares (mitocondrias no sinápticas y sinaptosomas) obtenidas de corteza cerebral. Así, el objetivo de este trabajo fue analizar los posibles cambios en el metabolismo del óxido nítrico (NO) en las dos fracciones subcelulares mencionadas. Ratones machos de la cepa Swiss fueron tratados mediante una única inyección i.p. de solución salina (grupo control) o EtOH (3,8 g/kg; grupo resaca). Los ensayos se llevaron a cabo 6 hs pos-tratamiento (alcoholemia ≈ 0). Los resultados indicaron una disminución del 36% en la expresión de nNOS (evaluada por Western Blot) en la fracción de mitocondrias no-sinápticas mientras que en los sinaptosomas no se observaron alteraciones. Por otra parte, la producción de NO (determinada mediante la oxidación de oxihemoglobina a metamoglobina a 577-591 nm) resultó un 34% disminuida en los sinaptosomas mientras que en las mitocondrias no-sinápticas no se observaron cambios significativos. Del mismo modo, en sinaptosomas se observó una disminución del 30% en el contenido total de NO (evaluado mediante citometría de flujo utilizando la sonda DAF2/DA) mientras que no se observaron alteraciones en las mitocondrias no-sinápticas. Los resultados muestran que la exposición aguda a EtOH induce alteraciones significativas en el metabolismo del NO siendo más afectada la fracción de sinaptosomas.