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La investigación del grupo de trabajo abarca dos áreas: básica experimental y clínica. Con respecto a la primera, el objetivo es estudiar los procesos bioquímicos que generan daño oxidativo (DO) por toxicidad de metales redox activos (Fe y Cu) e inactivos (Co y Ni). En el caso de los metales redox activos, el objetivo es analizar los procesos de óxido-reducción Fe3+/2+ y Cu2+/1+ asociados a la toxicidad en citosol y mitocondrias de hígado y cerebro de rata y su prevención por antioxidantes. La hipótesis consiste en considerar que el DO generado por sobrecarga de Fe y Cu produce disfunción mitocondrial, mediada por incrementos de la generación intracelular de O2., H2O2 y HO., peroxidación de fosfolípidos y consumo de GSH, y que puede prevenirse por la administración de antioxidantes. Los ejes principales de trabajo son: (a) efecto tóxico del Fe y Cu por sobrecarga aguda y crónica, (b) mecanismos de protección antioxidante, (c) efectos sobre la función mitocondrial, y (d) mecanismos intracelulares de muerte celular. Los resultados obtenidos indican que el aumento de los niveles citosólicos de Fe2 +, de Cu + y de H2O2 generan toxicidad mediada por formación de HO? y RO?, depleción de GSH y otros grupos tioles. Se observaron dos eventos en enzimas antioxidantes: daño a las proteínas enzimáticas con pérdida de actividad, y aumento de la actividad y la expresión, reguladas por la homeostasis redox intracelular y factores de transcripción nuclear (Nrf2 y NfkB). La disminución del consumo de oxígeno mitocondrial se ve más afectado en condiciones de producción de H2O2/O2-, y el GSH mitocondrial regula la homeostasis redox intracelular, la supervivencia y muerte celular. Con respecto a la investigación clínica, el creciente interés por los efectos del Cu en cerebro está relacionado con la neurotoxicidad, los mecanismos de respuesta y la señalización intracelular inducida.