Autofagia y apoptosis inducidas por fructosa en celulas B: efecto de la exendina-4

MAIZTEGUI B; FLORES LE; GRASSO D; BOGGIO V; ROMAN CL; DEL ZOTTO HH; ROPOLO AL; VACCARO MI; GAGLIARDINO JJ

Buenos Aires

Congreso; XX Congreso Argentino de Diabetes; 2016

Sociedad Argentina de Diabetes (SAD)

Introducción: La administración de una dieta rica en fructosa a ratas normales induce cambios plurimetabólicos asociados a una disminución de la masa de células B debido a un incremento de su tasa de apoptosis. En estos animales aumenta el proceso de autofagia como un mecanismo que protege a la célula B frente a estas alteraciones. Las incretinas aumentan la masa B pero se desconoce su posible rol modulador sobre la autofagia y la apoptosis de estas células. Objetivo: estudiar in vitro el efecto de la exendina-4 (agonista del receptor de GLP-1) sobre la autofagia y la apoptosis de las células B inducidas por fructosa. Materiales y métodos: Se aislaron islotes de ratas Wistar normales (digestión con colagenasa) y se cultivaron durante 3 días en medio RPMI con glucosa (G) 10 mM frente a 4 condiciones diferentes: control (C), con el agregado al medio de 2 mM fructosa (F), F más el agregado de 5 nM exendina-4 (FE) y F con 10 µM cloroquina (inhibidor de autofagia, FCl). Los islotes se preincubaron con G 3,3 mM y luego con diferentes concentraciones de G para medir secreción de insulina (SI) por RIA. Se determinaron los niveles de ARNm (qPCR) de insulina y la expresión de genes (por qPCR y western blot) de marcadores de autofagia (VMP-1 y LC3) y de apoptosis (Bcl-2 y caspasa-3). Los resultados se analizaron estadísticamente utilizando ANOVA; las diferencias se consideraron significativas cuando p