Endotoxemia Experimental y ácido lipoico: efecto sobre el estrés oxidativo y función mitocondrial en riñón

CIMOLAI, MARÍA CECILIA; VANASCO, VIRGINIA; EVELSON, PABLO; ALVAREZ, SILVIA

Mar del Plata

Congreso; LIII Reunión Científica Anual de la SAIC; 2008

SAIC

La endotoxemia es un paradigma de inflamación aguda generalizada que cursa con aumentos masivos de óxido nítrico (NO) y citoquinas inflamatorias en fluidos biológicos, daño sistémico al endotelio vascular y respiración tisular inadecuada aunque la pO2 sea normal. En trabajos previos hemos demostrado que existe una disfunción mitocondrial asociada al aumento de producción de óxido nítrico en corazón, hígado y diafragma en un modelo experimental de endotoxemia. El objetivo de este trabajo fue analizar  el estrés oxidativo y disfunción bioenergética en riñón en ratas tratadas con LPS (lipopolisacárido 026:B6) y evaluar la efectividad terapéutica del ácido a-lipoico (LA).  Ratas hembra Sprague-Dowley (180 g) fueron inyectadas con LPS (10 mg/kg) y/o LA (100 mg/kg); luego de 6 hs se sacrificaron los animales y se les extrajeron los riñones. El los riñones de animales endotoxémicos: a) se observó una disminución del 20% p<0.05, control: 1610±121 ng-atO/min. mg) en  el consumo de oxígeno en cortes de tejido; b) no se observaron diferencias significativas (con respecto al control) en el daño oxidativo a lípidos; c) un aumento de 15% en la producción mitocondrial de NO  (p<0.05, control: 0.345±0.039 nmolNO/min.mg.prot); d) actividad disminuida (15%-30%) de los complejos mitocondriales I, II y IV. El tratamiento con LA restituye la producción de NO a valores control, y revierte parcialmente la disminución observada en la actividad de los complejos respiratorios en animales endotoxémicos. Los datos presentados sugieren que el estrés oxidativo y la disfunción mitocondrial estarían asociados a la disfunción orgánica en procesos sépticos, y que el LA es una estrategia terapéutica a ser considerada en síndromes inflamatorios (como la endotoxemia).