IBIMOL   23987
INSTITUTO DE BIOQUIMICA Y MEDICINA MOLECULAR PROFESOR ALBERTO BOVERIS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Participación de la mitocondria en la neurotoxicidad inducida por paraquat y atrazina.
Autor/es:
CZERNICZYNIEC, A.; LORES-ARNAIZ, S. ; KARADAYIAN, A.G.; ; BUSTAMANTE, J.;
Lugar:
Córdoba
Reunión:
Congreso; VI Congreso Argentino de la Sociedad de Toxicología y Química Ambiental de Argentina.; 2016
Institución organizadora:
Sociedad de Toxicología y Química Ambiental de Argentina
Resumen:
Las mitocondrias suministran la energía necesaria para la supervivencia neuronal. Alteraciones mitocondriales como la caída del potencial transmembrana, la disminución de la producción de ATP y el aumento en la generación de especies activas del oxígeno comprenderían eventos tempranos que conducirían a apoptosis. El paraquat y la atrazina han sido descriptos como tóxicos potenciales del sistema dopaminérgico tanto in vivo como in vitro. Así, el objetivo de este trabajo consiste en evaluar la funcionalidad mitocondrial y la inducción de apoptosis luego del tratamiento crónico con paraquat (10 mg/Kg i.p.) o sub-crónico con atrazina (5 mg/Kg i.p.). El tratamiento con paraquat alteró el consumo de oxígeno mitocondrial, disminuyendo además la actividad del Complejo I en un 25% y 34% en corteza y cuerpo estriado, respectivamente. Como consecuencia, la producción de peróxido de hidrógeno (H2O2) se incrementó en un 13% y 48%. Asimismo, el tratamiento con paraquat indujo una depolarización mitocondrial en ambas áreas cerebrales (25% y 22%). Como consecuencia de esta disfunción, se observa el aumento de la expresión de mediadores apoptóticos como ser el citocromo c, Bax, Bak y AIF en ambas áreas cerebrales. En el caso de la atrazina, se observó una disminución del 54% en el control respiratorio, un aumento en la producción de H2O2 del 27% y una caída del potencial de membrana mitocondrial 15% en cuerpo estriado. Además, se evidenció una inhibición del complejo I (18%) y IV (32%) de la cadena respiratoria mitocondrial. En tanto, el tratamiento con atrazina produjo un incremento del 40% en la producción de óxido nítrico que se acompañó con un aumento de la expresión de nNOS del 20% en cuerpo estriado. Ninguno de estos parámetros se encontró alterado en corteza cerebral luego del tratamiento con atrazina. Estos resultados sugieren que ambos tratamientos inducen disfunción mitocondrial dando lugar a alteraciones en la bioenergética celular que conducirían a muerte neuronal. En tanto, el cuerpo estriado sería más susceptible al daño inducido por el paraquat y la atrazina que la corteza cerebral.