La sobreexpresión de tioredoxina-1 modula la actividad de los complejos mitocondriales y las proteínas involucradas en la relajación del miocardio atontado

PEREZ V; MAZO T; VALDEZ LB; ZAOBORNYJ T; GOMEZ A; BOVERIS A; D´ANNUNZIO V; GELPI RJ

Congreso; LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

La tioredoxina-1 (Trx-1) es un antioxidante que protege frente a la injuria por isquemia/reperfusión (I/R) disminuyendo el tamaño de infarto, y hemos demostrado que atenúa las alteraciones sistólicas y diastólicas de la disfunción ventricular postisquémica (miocardio atontado). El objetivo fue evaluar la actividad de los complejos mitocondriales y la expresión de fosfolamban (PLB) y calcio-ATPasa (SERCa2A) en el miocardio atontado en ratones transgénicos que sobreexpresan Trx-1 y en ratones que sobreexpresan Trx-1 mutada en su sitio activo (DN), comparados con ratones no transgénicos (NTG), (n=5 por grupo). Los corazones fueron aislados, perfundidos (técnica de Langendorff) y sometidos a 15min de isquemia global y 30min de reperfusión. Se midió la actividad del complejo I y IV y la expresión de PLB total, fosforilada (f-PLB) y SERCa2A. Previamente mostramos que la sobreexpresión de Trx-1 mejora la recuperación elconsumo de oxígeno mitocondrial, el estado contráctil y la disfunción diastólica del miocardio atontado comparado con los NTG, y que en los DN se exacerba la disfunción diastólica. Actualmente, observamos un aumento de la actividad del complejo I (basal) en el grupo Trx-1 (724±55 vs NTG:585±24 y DN:493±44, nmol.min-1.mg proteina-1, p