Nefropatía Diabética y su Progresión a la Cronicidad

SEYAHIAN, E. A; MELENDI, S; CACCIAGIU, L; JOVE, F; MUSACCO SEBIO, R; SAPORITO MAGRIÑÁ, C; REPETTO, M; ARAOZ, A; CASTRO PARODI, M; DAMIANO, A. E; OCHOA, F; LAGO, N; ZOTTA, E

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología.; 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica.

La Enfermedad Renal Crónica afecta a más del 17% de los individuos mayores de 20 años alrededor del mundo. Una de las principales causas en Argentina es la diabetes mellitus (DM). Se estudió un modelo de DM Tipo I en ratas Sprague Dawley a los 15, 45 días y los 3 meses (n=5 por grupo) para determinar las alteraciones bioquímicas y la evolución de la lesión renal a la cronicidad. El Clearance de Creatinina (mL/min.g de peso corporal) no mostró alteraciones significativas a los 15 días (0.0067± 0.0006 Experimental vs 0.0066±0.0008 Control), disminuyó a los 45 días (0.0028±0.0005 vs 0.0045±0.0005) y aumentó a los 3 meses (0.0045±0.0003). Se evaluó el daño renal utilizando estudios histológicos (PAS y Tricrómico) y ultra estructural. A partir de los 45 días se detectó hipertrofia glomerular. A nivel mitocondrial aumentó el consumo de oxígeno sin cambios en el índice ADP/O, indicando un desacople en la cadena respiratoria. A los tres meses los riñones presentaron lesiones nodulares de Kimmelstein Wilson características de DM. En estudios de apoptosis por TUNEL no se encontraron diferencias significativas entre animales experimentales y controles. El porcentaje de túbulos renales positivos para Klotho en 10 campos 200× disminuyó especialmente a los 3 meses (0.49%±0.19 vs 6.8%±1.5 en el control) con una disminución de la fosfaturia (mEq/L) (29.68±5.6 vs 45.87±4.8). Si bien en la bibliografía se asocia a Klotho con un efecto antiapoptótico, en nuestras ratas estaría actuando sólo como regulador de la fosfaturia. Aunque son muy numerosos los estudios que demuestran el rol que la apoptosis juega en la patogenia de la nefropatía diabética, no parecería estar involucrada en los estadíos más tempranos de la enfermedad, donde predomina la hipertrofia. Nuestros futuros estudios están orientados a caracterizar las alteraciones en el tiempo y estudiar los mecanismos fisiopatogénicos de las etapas tempranas de la nefropatía y su efecto en la evolución de la enfermedad.