Disfunción mitocondrial y daño oxidativo por sobrecarga de cobre en mitocondrias aisladas de hígado de rata

MUSACCO SEBIO, R; SAPORITO MAGRIÑÁ, CHRISTIAN; ACOSTA, JM; BAJICOFF, S; PAREDES FLEITAS, P; BOVERIS, A; REPETTO, M

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología.; 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica.

La enfermedad de Wilson es una patología caracterizada por una alteración en la excreción hepática del cobre (Cu) produciendo un aumento del contenido del metal en el órgano que eventualmente alcanza al resto del organismo. El principal mecanismo propuesto para la toxicidad de la sobrecarga de Cu es la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS) y el daño oxidativo a biomoléculas que estas especies producen. Una de las principales fuentes de ROS en la célula es la mitocondria, por lo que esta organela tendría un rol importante en la toxicidad del Cu. En este trabajo se estudió el efecto in vitro de Cu2+ (0-200 μM) en la función mitocondrial (consumo de O2 medido en electrodo tipo Clark a 25ºC) y la peroxidación lipídica (TBARS) en diferentes condiciones y estados metabólicos de mitocondrias aisladas de hígado de rata (machos Sprague Dawley, 200 g). Se observó una disminución en el consumo de O2 mitocondrial en estado activo (estado 3) respecto al control (C), con sustratos del complejo I (C: 41±8 nat-g O/min.mg) y del complejo II (C: 52±11 nat-g O/min.mg) del 25 y 22% respectivamente con Cu2+ 50 μM y del 54 y 75% con Cu2+100 μM, mostrando que la disminución del consumo de O2 es dependiente de la concentración del metal. El control respiratorio y radio ADP/O se vieron significativamente disminuidos. El aumento del daño oxidativo a fosfolípidos aumentó significativamente (C: 0,09±0,03 nmol/mg, p