Regulación de enzimas antioxidantes por Nrf2 en cerebro de ratas con sobrecarga de cobre.

FERRAROTTI, N.; MUSACCO SEBIO, R.; SAPORITO MAGRIÑÁ, CHRISTIAN; ACOSTA, JM; CASTRO-PARODI M; DAMIANO, ALICIA; BOVERIS, A; REPETTO, M

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología.; 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica.

La sobrecarga aguda de cobre (Cu) en cerebro genera estrés y daño oxidativo, con oxidación de glutatión (GSH) y en consecuencia pérdida de la homeostasis redox intracelular en hígado y cerebro. Se observó, en estudio previos, incrementos de la actividad y la expresión de las enzimas antioxidantes Cu,Zn-superóxido dismutasa (SOD1) y catalasa (CAT). El factor de transcripción Nrf2 responde a los cambios de la homeostasis redox intracelular, trasloca al núcleo y activa enzimas antioxidantes como la glutatión transferasa (GT) y la NADPH óxido-reductasa. El objetivo de este trabajo fue evaluar si los cambios en la actividad y expresión de SOD y CAT están regulados por Nrf2 en la toxicidad aguda del Cu en cerebro. Ratas macho Sprague-Dawley (200 g) recibieron (ip) 5 mg/kg de Cu2+ (CuSO4, n=9) y se sacrificaron a diferentes tiempos (0, 6, 16, y 24h). Se determinó el contenido de GSH, el índice GSH/GSSG, la actividad de GT y la expresión por Western blot (WB) de Nrf2 en núcleos de células de cerebro con respecto a ratas control (C, NaCl 0,9% P/V, ip, n=6). Se observó: disminución a las 4 h del 20% la concentración de GSH (2,00±0,05µmol/g) y 89% GSH/GSSG (22±2), un incremento de la actividad de GT del 27% a las 16 h y del 50% a las 24 h (C:2,0±0,2 U/g, p