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La ketamina actúa como antagonista de receptores NMDA de glutamato. La administración de ketamina a ratas de 18-19 días de gestación conduce a la aparición de apoptosis en neuronas corticales con cambios morfológicos caracterizados por condensación y fragmentación nuclear. El objetivo de este trabajo consistió en evaluar la funcionalidad mitocondrial en corteza cerebral e hipocampo de ratas neonatas tratadas con ketamina. Se utilizaron ratas Sprague-Dawley macho recién destetadas a las cuales se les administró solución salina o ketamina i.p. (40 mg/kg de peso) durante 3 días consecutivos. Posteriormente se aislaron mitocondrias de corteza cerebral e hipocampo para los ensayos. Se observó una disminución en la actividad de los complejos I y IV de la cadena respiratoria del 20 y 35 % respectivamente en hipocampo. Asimismo, el tratamiento con ketamina disminuyó el consumo de oxígeno en estado 4 en un 35 % y en estado 3 en un 27% en mitocondrias de hipocampo, indicando disfunción mitocondrial. Por otra parte, se observó que la producción de peróxido de hidrógeno en dicho área cerebral disminuyó en un 20%. El tratamiento con ketamina indujo despolarización de la membrana mitocondrial del hipocampo lo que se acompañó con una disminución en la capacidad de captación de calcio de la mitocondria cuando los sustratos utilizados fueron malato y glutamato. En cuanto al metabolismo de óxido nítrico se observó que el tratamiento con ketamina produjo una disminución del 24% en la producción de óxido nítrico en hipocampo. Es importante resaltar que no se bservaron cambios significativos en ninguno de estos parámetros en las mitocondrias de corteza cerebral de animales tratados con etamina. Los resultados muestran que la administración sistémica de ketamina durante 3 días a ratas macho recién destetadas induce disfunción mitocondrial en hipocampo, hecho que podría relacionarse con las primeras alteraciones descriptas para el proceso apoptótico.