La ketamina induce alteraciones en la bioenergética mitocondrial en hipocampo.

ANALIA CZERNICZYNIEC; ANALIA G. KARADAYIAN; ESTELA LANZA; JUANITA BUSTAMANTE; SILVIA LORES ARNAIZ

Buenos Aires

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad argentina de Fisiología; 2014

Las mitocondrias se definen comúnmente como las centrales energéticas de las células eucarióticas. Un adecuado suministro de energía por la mitocondria es esencial para la excitabilidad y supervivencia neuronales. La ketamina actúa como antagonista de receptores NMDA de glutamato. El objetivo de este trabajo consistió en evaluar la función mitocondrial de corteza cerebral e hipocampo luego de la administración de ketamina (40 mg/kg ip) a ratas neonatas durante 3 días consecutivos. Se observó una disminución en la actividad de los complejos I y IV de la cadena respiratoria del 20 y 35 % respectivamente en mitocondrias de hipocampo. Asimismo, el tratamiento con ketamina disminuyó el consumo de oxígeno dependiente de malato y glutamato en estado 4 en un 35 % y el estado 3 en un 23% en mitocondrias de hipocampo, indicando disfunción mitocondrial. Por otra parte, se observó que la producción de peróxido de hidrógeno disminuyó en un 20%. Por otro lado, la ketamina indujo despolarización de la membrana mitocondrial del hipocampo lo que se acompañó con una disminución en la capacidad de captación de calcio de la mitocondria. No se observaron cambios significativos en ninguno de estos parámetros en las mitocondrias de corteza cerebral. Los resultados presentados indican que el tratamiento con ketamina induce disfunción mitocondrial en hipocampo y, en consecuencia, estas organelas regulan en forma menos eficiente los cambios en los niveles externos de calcio. De persistir esta situación y ante la incapacidad de la mitocondria de generar ATP, se desencadenarían vías de señalización para muerte celular o apoptosis.