Estudio de N-óxidos de amidinoquinoxalina como atrapadores de espín novedosos.

GRUBER, N; ORELLI, L; STIPA, P; FACORRO G; RUBIN DE CELIS, E; PIEHL, L

Buenos Aires

Encuentro; IV Encuentro IBIMOL, Estrés Oxidativo y Nitrosativo en Sistemas Biológicos. Fenómenos ambientales.; 2014

Los radicales libres producidos en sistemas biológicos presentan en general vida media demasiado corta como para ser detectados directamente por espectroscopía de Resonancia de Espín Electrónico (ESR). Por este motivo, se recurre al uso de atrapadores de espín (espín traps), sustancias diamagnéticas que reaccionan con los radicales libres transientes para dar productos paramagnéticos (aductos de espín) de vida media adecuada para ser detectados y caracterizados en experimentos de ESR. Si bien existen atrapadores de espín comerciales (entre los más usados se encuentran el 5,5-dimetil-3,4-dihidro-2H-pirrol N-óxido o DMPO y la N-tert-butil-α-fenilnitrona o PBN), todos ellos presentan limitaciones, por lo que sigue siendo de interés la búsqueda de nuevas moléculas que presenten eficiencia en la reacción de ?spin trapping?, aductos estables y señales de ESR características del radical atrapado. En este marco se presenta una serie de nitronas derivadas del núcleo de pirimidoquinoxalina como atrapadores de espín novedosos. Tres características estructurales de estos compuestos permiten anticipar su capacidad de originar aductos de  espín estables: la ausencia de H a- a la función N-óxido, la incorporación de un anillo aromático fusionado y la presencia de un grupo funcional amidina (atractor de electrones). Todas las nitronas sintetizadas demostraron capacidad para atrapar radicales metilo, generados por la reacción de Fenton en presencia de dimetilsulfóxido. Los aductos de espín correspondientes se destacaron por su elevada persistencia y fueron caracterizados por ESR con el apoyo de técnicas de simulación y cálculo. Las cinéticas de formación y descomposición de los aductos fueron estudiadas e interpretadas según factores estéricos y electrónicos, con contribución de cálculos DFT y MP2. Por otra parte, en ensayos de competición con el atrapador de espín comercial DMPO, si bien se observó una reacción más inmediata de los radicales con el DMPO, la señal de los aductos con los nuevos atrapadores ensayados fue mucho más persistente que la de aquellos correspondientes a dicho atrapador comercial.