IBIMOL   23987
INSTITUTO DE BIOQUIMICA Y MEDICINA MOLECULAR PROFESOR ALBERTO BOVERIS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Sepsis experimental: efecto del tratamiento in vivo con ácido lipoico sobre la función mitocondrial y el estrés oxidativo
Autor/es:
VANASCO, VIRGINIA; CIMOLAI, MARIA CECILIA; BOVERIS, ALBERTO; EVELSON, PABLO; ALVAREZ, SILVIA
Lugar:
Mar del Plata, Argentina
Reunión:
Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica, LII Reunión Científica Anual.; 2007
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
Como parte del mecanismo patogénico en la sepsis, se observa una disfunción mitocondrial y un incremento masivo de NO. Estudios previos muestran que el estrés oxidativo está implicado en el daño tisular durante el proceso séptico, y por lo tanto una terapia antioxidante podría ser beneficiosa. Se utilizó en este estudio ácido lipoico (LA) con el objetivo de evaluar dicho antioxidante como terapia alternativa. Ratas hembra Sprague-Dowley, de 180 g, fueron inyectadas i.p. con  LPS (lipopolisacárido serotipo 026:B6) en una dosis de 10 mg/kg y los animales se sacrificaron luego de 6 hs del tratamiento. Cuando fue necesario, se inyectó conjuntamente LA (dosis:100 mg/kg) con LPS. El presente estudio se focalizó en órganos musculares, ya que estos son principalmente afectados en procesos sépticos. En animales sépticos, se observó un incremento de 1,5 veces en la quimioluminiscencia (QL) in vivo en músculo esquelético  (control: 34±1 cps/cm2; LPS: 50±3 cps/cm2, p<0,01). El consumo de oxígeno en cortes de tejido mostró un incremento del 30-35% en corazón (control: 1073±147 ng-atO/min.g tejido) y diafragma (control: 546±41 ng-atO/min.g tejido) de animales sépticos; en el consumo de oxígeno mitocondrial en estado 3 se observó una disminución  del 40% para los mismos órganos. La producción mitocondrial de NO aumento en un 90% en diafragma y 30% en corazón. En diafragma se observó una disminución de  la actividad del complejo mitocondrial I (27%, control: 153±15 nmol/min.mg.prot) y IV (75%, control: 3±1 min-1/min.mg.prot). El tratamiento in vivo con LA en ratas sépticas: a) disminuye la QL en músculo esquelético; b) restituye la producción de NO a valores controles y c) normaliza la función mitocondrial. Los datos presentados sugieren que el estrés oxidativo y el daño en la función mitocondrial constituyen la base de los mecanismos moleculares de la disfunción orgánica en procesos sépticos, y el  LA debería ser considerado como una oportunidad terapéutica.