Envejecimiento y fisiología mitocondrial en mitocondrias sinápticas y no sinápticas de corteza cerebral.

LORES ARNAIZ, S.; CICERCHIA, D.; LOMBARDI, P; BUSTAMANTE, J.

Buenos Aires

Jornada; I Encuentro Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular (IBIMOL). Estrés oxidativo en cerebro.; 2014

Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular (IBIMOL)

El envejecimiento neuronal ha sido asociado con una reducción en la capacidad bioenergética mitocondrial, un aumento en la generación de radicales libres del oxígeno y alteraciones en la homeostasis del calcio en los terminales nerviosos. El objetivo de este estudio consistió en evaluar la susceptibilidad de las mitocondrias sinápticas y no sinápticas de corteza cerebral a la disfunción asociada a la edad. Se utilizaron ratones Swiss macho de 3, 14 o 17 meses de edad. Se aislaron sinaptosomas y mitocondrias no sinápticas mediante la utilización de un gradiente de Ficoll. La función mitocondrial fue evaluada mediante determinaciones de consumo de oxígeno, velocidad de producción de peróxido de hidrógeno (H2O2), actividad de monoamino oxidasa (MAO) y de los complejos enzimáticos de la cadena respiratoria. La velocidad de respiración en estado 3 disminuyó un 40% en sinaptosomas de corteza cerebral de ratones de 17 meses, pero no se vio significativamente afectada por el envejecimiento en mitocondrias no sinápticas. La actividad del complejo IV se encontró disminuída en aproximadamente 25-35% en membranas sinaptosomales de animales viejos. Los sinaptosomas fueron más susceptibles que las mitocondrias no sinápticas a sufrir depolarización inducida por calcio en ratones viejos. En ambas fracciones subelulares de corteza cerebral de ratones de 17 meses, los niveles de anión superóxido fueron más bajos, en comparación con los ratones jóvenes. Paralelamente, se observó un aumento en la velocidad de generación de H2O2 en sinaptosomas de ratones viejos, mientras que dicha producción se encontró disminuída en mitocondrias no sinápticas. La actividad de la MAO resultó un 62% más alta en sinaptosomas de corteza cerebral de ratones de 17 meses. Los resultados de este estudio sugieren que las mitocondrias presentes en los terminales sinápticos serían más susceptibles de sufrir deterioro funcional y daño oxidativo con la edad, que las mitocondrias no sinápticas.