Disfunción mitocondrial asociada al proceso de envejecimiento en mitocondrias sinápticas y no sinápticas de corteza cerebral.

CICERCHIA, D.; LOMBARDI, P.; BUSTAMANTE, J. ; LORES ARNAIZ, S.

Buenos Aires

Congreso; Jornadas Con Ciencia; 2012

Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires.

DISFUNCIÓN MITOCONDRIAL ASOCIADA AL PROCESO DE ENVEJECIMIENTO EN MITOCONDRIAS SINÁPTICAS Y NO SINÁPTICAS DE CORTEZA CEREBRALCicerchia, Daniela; Lombardi, Paulina; Bustamante, Juanita; Lores Arnaiz, SilviaInstituto de Bioquímica y Medicina Molecular (IBIMOL)-Cátedra de Fisicoquímica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires.dcicerchia@ffyb.uba.ar    Durante el proceso de envejecimiento ocurren cambios en las mitocondrias que incluyen una reducción en la capacidad bioenergética, un aumento en la generación de radicales libres del oxígeno y alteraciones en la homeostasis del calcio.El objetivo de este estudio consistió en evaluar los cambios en la función mitocondrial asociados al envejecimiento. Se utilizaron ratones macho de la cepa Swiss de 3 o de 17 meses de edad. Se aislaron sinaptosomas y mitocondrias no sinápticas de corteza cerebral de ratones, mediante la utilización de un gradiente de Ficoll. La función mitocondrial fue evaluada mediante determinaciones de consumo de oxígeno, velocidad de producción de peróxido de hidrógeno (H2O2) y actividad de los complejos enzimáticos de la cadena respiratoria. Asimismo, se realizaron determinaciones de actividad de monoamino oxidasa (MAO) y de acetilcolinesterasa.La velocidad de respiración dependiente de malato-glutamato se encontró disminuída en estado 3 en un 40% en sinaptosomas de corteza cerebral de ratones de 17 meses de edad, en comparación con los ratones jóvenes. En mitocondrias no sinápticas, se observó una tendencia a una disminución de un 30% en el consumo de oxígeno en el estado 3 en los ratones de 17 meses.La velocidad de producción de H2O2 se encontró aumentada en un 32% en sinaptosomas de corteza cerebral de ratones de 17 meses. Por el contrario, se observó una disminución en la generación de H2O2 de 44% en la fracción de mitocondrias no sinápticas.En membranas submitocondriales de corteza cerebral de ratones de 17 meses, la actividad de los complejos I-III y II-III se redujo en 32% y 27% respectivamente. En membranas sinaptosomales, la actividad del complejo IV se encontró significativamente disminuída (35%) en los ratones de 17 meses, mientras que no se observaron alteraciones en los complejos I-III y II-III. La actividad de la MAO se encontró aumentada en un 62% en las membranas de fracciones sinaptosomales de ratones de 17 meses, en comparación con los ratones jóvenes, y permaneció inalterada en las mitocondrias no sinápticas.Asimismo, en los sinaptosomas de corteza cerebral de ratones de 17 meses se observó un incremento de un 57% en la actividad de la acetilcolinesterasa.Los resultados de este estudio muestran que en el envejecimiento, las mitocondrias de corteza cerebral presentan un importante deterioro funcional. Esta disfunción es más marcada para las mitocondrias sinápticas que además estarían expuestas a un mayor estrés oxidativo en comparación con las mitocondrias no sinápticas.