IBIMOL   23987
INSTITUTO DE BIOQUIMICA Y MEDICINA MOLECULAR PROFESOR ALBERTO BOVERIS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Espectrometría de Masa aplicada a Proteómica.
Autor/es:
A. B. POMILIO
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; VII Congreso Argentino de la Calidad en el Laboratorio de Análisis Clínicos (CALILAB 2012), Simposio ``Proteómica Clínica´´; 2012
Institución organizadora:
Fundación Bioquímica Argentina
Resumen:
La espectrometría de masa (EM) es una técnica que ha sido utilizada ampliamente para obtener la estructura química de compuestos orgánicos de mediano peso molecular. Desde que se hiciera el primer espectro de masas, se fueron desarrollando diversas tecnologías que permitieron su utilización a moléculas grandes, termolábiles y a aquellas difícilmente ionizables.     Actualmente EM es una técnica fundamental en el campo de las proteínas,  tanto para obtener el peso molecular, como secuenciación y huellas digitales de péptidos. Su interés ha ido avanzando hasta adentrarse en la Proteómica.     El desafío y las oportunidades dentro de la proteómica son mucho más que sólo el desarrollo de un listado de todas las proteínas. El verdadero objetivo científico de la proteómica es caracterizar el flujo de información dentro de la célula y del organismo que está mediado por vías y redes de proteínas. La causa de la mayoría de las enfermedades se encuentra en la desregulación funcional de estas interacciones proteicas.     Las proteínas que están significativamente alteradas en su expresión, localización o  modificación post-traduccional en pacientes con una enfermedad en comparación con  individuos sanos pueden representar targets proteicos para el descubrimiento de fármacos o de biomarcadores. Además, algunas proteínas pueden estar asociadas con la toxicidad del fármaco y así proporcionar una advertencia temprana sobre los efectos secundarios de un candidato a fármaco, que de otra manera no podrían ser identificados hasta llevar a cabo ensayos clínicos costosos y largos.     Es por ello que la EM unida a técnicas como la electroforesis bidimensional, o la cromatografía líquida, y métodos químicos como la digestión tríptica, constituye una herramienta necesaria y fundamental que brinda rapidez y precisión en estudios proteómicos. El uso de EM en el campo proteico/peptídico requiere conocer los métodos de ionización, los analizadores de masas, los detectores y los sistemas de interpretación, evaluación de datos o software de bancos de datos para perfiles o huellas dactilares peptídicas y para secuenciación. De esta manera, según el campo de trabajo dentro de la Proteómica, se podrá seleccionar la técnica de EM adecuada.     En los trastornos neurológicos, múltiples mecanismos patogénicos subyacentes, así como componentes agudos y crónicos de las enfermedades del SNC pueden requerir un repertorio selectivo de dianas moleculares y biomarcadores en lugar de una proteína individual para definir mejor una enfermedad compleja. La base de datos del proteoma del SNC resultante saltea muchas ambigüedades de los modelos experimentales y puede facilitar el desarrollo pre- y clínico de marcadores más específicos de la enfermedad y nuevos agentes terapéuticos selectivos y de rápida acción.     Está claro ahora que los niveles de Abeta 40, Abeta 42, tau total y tau fosforilada en el líquido cefalorraquídeo tienen valor diagnóstico en enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer (EA). Los avances recientes apoyan aún más la idea de que los niveles de Abeta en plasma, expresados en la relación Abeta 42/Abeta 40, también podrían ser de valor. Estos biomarcadores, junto con la evaluación clínica, pruebas neuropsicológicas y neuroimágenes podrían alcanzar en el futuro una precisión mucho mayor de diagnóstico para EA y trastornos relacionados.