Apoptosis en el hipocampo de ratas con hipertensión portal pre-hepática

BUSTAMANTE, J.; LORES ARNAIZ, S.; CZERNICZYNIEC, A.; ARRIAGA, J.; LAGO, N.; LEMBERG, A.; PERAZZO, JC.

Los Cocos, Córdoba, Argentina

Congreso; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias; 2006

Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias

La hipertensión portal (HP) es una complicación de la cirrosis hepática que puede conducir a  citotoxicidad en el sistema nervioso central. Diferentes mecanismos conducen a la muerte neuronal vía apoptosis, a través de vías de señalización extrínsecas e intrínsecas, involucrando éstas últimas la participación de las mitocondrias. La HP se generó mediante la ligadura parcial de la vena porta. Se analizó la presencia de apoptosis y su relación con la función mitocondrial. La caracterización de apoptosis se realizó por el método de TUNEL y a través de la expresión de la proteína Bax asociada a la fracción mitocondrial. Se evaluó además la función mitocondrial a través del consumo de oxígeno y la actividad y expresión de la óxido nítrico sintasa presente en esta organela (mtNOS). Los estudios de TUNEL mostraron focos de intensa fluorescencia asociada a zonas de evidente condensación de la cromatina. La expresión de la proteína pro-apoptótica Bax se encontró aumentada en HP.  En estos animales, la respiración se encontró disminuída en 29% en el estado 4 y un 42% en el estado 3 y el control respiratorio disminuyó un 20%. La expresión de la mtNOS se encontró disminuida en las ratas HP lo que se vió reflejado en una disminución del 46% en la actividad de la enzima. Una clara disfunción mitocondrial en el hipocampo se asoció con daños en la ultraestructura de estas organelas en astrocitos hipocampales y células endoteliales, siendo evidente así el desarrollo de un proceso apoptótico en el hipocampo.