El proceso de biogénesis mitocondrial no restablece la función mitocondrial en corazón de rata en un modelo de endotoxemia

VANASCO, VIRGINIA; SAEZ, TRINIDAD; CIMOLAI, MARÍA CECILIA; EVELSON, PABLO; BOVERIS, ALBERTO; ALVAREZ, SILVIA

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la SAIC; 2012

SAIC-SAI

El proceso de biogénesis mitocondrial no restablece la función mitocondrial en corazón de rata en un modelo de endotoxemia   V Vanasco, T Saez, MC Cimolai, P Evelson, A Boveris, S Alvarez  Cátedra de Fisicoquímica, Programa De Radicales Libres En Biología (IBIMOL-CONICET), Facultad De Farmacia y Bioquímica, Universidad De Buenos Aires, Buenos Aires   La biogénesis mitocondrial es un proceso complejo que podría participar en procesos de recuperación tisular durante la sepsis, permitiendo reestablecer la función mitocondrial, evitando la iniciación de mecanismos apoptóticos y/o necróticos desencadenados por el desequilibrio energético y disfunción orgánica. El objetivo de este trabajo fue estudiar la ocurrencia de biogénesis mitocondrial y su relación con la función mitocondrial desencadenado durante la endotoxemia. Ratas Sprague-Dawley hembras de 45 días fueron inyectadas con LPS (10 mg/kg, ip), y las determinaciones se realizaron a distintos tiempos del tratamiento. La endotoxemia indujo el proceso de biogénesis determinado por el aumento significativo de a) la expresión de PGC-1a a partir de las 6 h del tratamiento, b) la relación entre la actividad del complejo IV mitocondrial presente en  fracción homogeneizado y mitocondrial, incrementada un 30 % a las 24 h; c) y a través de la microscopía de transmisión (MET) la cual mostró morfologías mitocondriales asociadas a fusión y fisión. El consumo de O2 mitocondrial se encontró disminuido (20-25%; control: 226,1 ±15 ng-at O/min.mg prot.) en todos los animales tratados con LPS sin mostrar mejoría hasta las 24h, así como el complejo I mitocondrial. Finalmente se analizó por MET la evolución del daño mitocondrial relacionado con el estrés oxidativo. A partir de estos resultados se puede inferir que el proceso de biogénesis mitocondrial sería uno de los mecanismos involucrados durante este síndrome, el cual no es suficiente para reestablecer la función mitocondrial hasta las 24h. Tratamientos con antioxidantes podrían disminuir el daño ocurrido por estrés oxidativo, mejorando la recuperación mitocondrial durante este síndrome.