La endotoxemia induce biogénesis mitocondrial en corazón de rata

VANASCO, VIRGINIA; CIMOLAI, MARIA CECILIA; EVELSON, PABLO; BOVERIS, ALBERTO; ALVAREZ, SILVIA

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

La biogénesis mitocondrial puede participar en procesos de recuperación tisular durante la sepsis, permitiendo mantener la función mitocondrial, evitando la iniciación de mecanismos apoptóticos y/o necróticos desencadenados por el desequilibrio energético y disfunción orgánica propios de la etapa final del síndrome. El óxido nítrico (NO) desempeñaría un papel importante en la biogénesis mitocondrial mediante la activación de factores de transcripción, como PGC-1a y Tfam, involucrados en la iniciación de dichos procesos. El objetivo de este trabajo fue estudiar marcadores moleculares relacionados con la biogénesis mitocondrial desencadenados por aumentos en los niveles de NO y cambios en el estado redox celular durante el transcurso de la endotoxemia. Ratas hembras Sprague-Dowley (45 días), fueron inyectadas con LPS (10 mg/kg, ip), luego de 6 hs se realizaron las determinaciones correspondientes al estado redox; y los parámetros de biogénesis mitocondrial a 6, 9, 12, 18 y 24 hs post tratamiento. Los animales tratados con LPS mostraron un incremento mayor al 200% en los niveles de NO en sangre venosa a partir de las 6 hs. La velocidad de producción mitocondrial de NO aumentó en un 35% (control: 0,66±0.07 nmol/min mg prot., p<0,05), y el O2?- y H2O2 aumentaron un 66% (control: 2,34±0,25 nmol/min mg prot, p<0,05) y 68% (control: 1,20±0,13 nmol/min mg prot, p<0,05) respectivamente en mitocondrias de corazón de animales tratados con LPS. Se determinó la expresión de Tfam y PGC-1a, encontrándose ambos significativamente aumentados respecto del control a partir de las 6 hs post tratamiento. La relación entre la actividad del complejo IV mitocondrial presente en la fracción homogenato y la mitocondrial se encontró significativamente incrementada un 20 % a las 24 hs post LPS, sugiriendo el incremento de la masa mitocondrial. A partir de estos resultados se puede inferir que el proceso de biogénesis mitocondrial, sería uno de los mecanismos involucrados durante este síndrome.