Efecto antihipertensivo de la epicatequina en ratas tratadas con L-NAME: participacion de la NADPH oxidasa

C. LITTERIO; A. M. ADAMO; P. D. PRINCE; P. I. OTEIZA; M. GALLEANO; C. G. FRAGA

Mar del Plata

Congreso; LV REUNION CIENTIFICA ANUAL SAIC; 2010

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica

La biodisponibilidad de óxido nítrico (NO), dependiente de su velocidad de producción y degradación (por reacción con anión superóxido) sería un factor determinante en la regulación de la presión arterial (PA). Estudios previos del laboratorio demostraron que la administración dietaria del flavonoide (-)-epicatequina (EC) redujo el incremento de PA inducido por L-NAME en ratas, asociado con el restablecimiento de los niveles de NO (Galleano M y col., SAIC 2009). El objetivo de este trabajo fue evaluar el papel de NOX (fuente de anión superóxido) ´y eNOS en aorta en este modelo experimental. Ratas macho Sprague-Dawley se dividieron en 3 grupos: Control (C), L-NAME (L), L-NAME+EC (LEC) Y se mantuvieron bajo tratamiento durante 4 dlas. L-NAME fue administrado en el agua de bebida (360mgll) y EC fue co-administrada en la dieta sólida (4 mg/g dieta). Los animales fueron sacrificados al quinto día, las aortas fueron aisladas, se obtuvieron anillos (fijados para realizar ensayos inmunohistoquimicos) y el resto se almacenó a-80.C. La actividad  de NOX en tejido aórtico, medida por quimioluminiscencia con lucigenina, mostró un aumento significativo en el grupo L, observándose una reversión de este efecto en presencia de EC en la dieta (C: 5150:t595; L: 16528:t2601; LEC: 3555:t1118 cpm/mg protelna) (p<O,05 L vs C y LEC). La expresión y localización de p47phOx (subunidad de NOX) en anillos de aorta fue analizada mediante inmunohistoquímica, mostrando un incremento significativo (40:t5% en la capa media) en el grupo L  respecto de C. La co-administración de EC evitó dicho incremento. La expresión de eNOS en aorta fue determinada por western blot, sin observarse diferencias significativas entre los tres grupos experimentales (C: 79:t15; L: 92:t9; LEC: 96:t9 UA). Los resultados sugieren que la disminución de PA por EC, previamente informada en este modelo, estaría asociada a una reducción en la expresión y/o actividad de NOX como determinante del aumento en la biodisponibilidad de NO.