Efecto de la hipoxia hipobárica crónica sobre la función mitocondrial en corteza cerebral e hipocampo de rata.

LA PADULA, P.; COSTA, L.; CZERNICZYNIEC, A.; LORES ARNAIZ; S.; BUSTAMANTE, J.

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Científica Sociedad Argentina de Investigación Clínica(SAIC), Reunión Científica Anual 2010 Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS), XLII Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), Reunión Científica Anual 2010 Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS), XLII Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE),

Efecto de la hipoxia hipobárica crónica sobre la función mitocondrial en corteza cerebral e hipocampo de rata. Pablo La Padula(1), Lidia E. Costa(1,2), Analia Czerniczyniec(2), Silvia Lores Arnaiz(2), y Juanita Bustamante(2). Instituto de Investigaciones Cardiológicas, Facultad de Medicina(1) y Laboratorio de Radicales Libres en Biología, Facultad de Farmacia y Bioquímica(2), Universidad de Buenos Aires. En trabajos previos encontramos que un aumento de la NOS mitocondrial participaría en la aclimatización del miocardio a la hipoxia hipobárica a través del efecto del NO sobre la función mitocondrial. Teniendo en cuenta que el cerebro es particularmente sensible a la deficiencia de oxígeno, el presente trabajo tuvo por objeto el estudio de la hipoxia sobre la función mitocondrial en la corteza cerebral y el hipocampo. Ratas Wistar fueron sometidas a una altura simulada de 5000 m (53,8 kPa = 404 mmHg) en una cámara de hipopresión (H), mientras que el mismo número de animales permanecieron como controles (C) a presión atmosférica ambiental (101,3 kPa = 760 mmHg). Al cabo de un mes, las ratas se sacrificaron y se aisló la fracción mitocondrial de corteza e hipocampo. El consumo de oxígeno, determinado con un respirómetro de alta resolución, fue en hipocampo (natg/min.mg proteína): C 10.3 ± 0.1 y  H  5.5 ± 0.5 en estado 4 (p<0.05), y C 27 ± 3 y H 16 ± 1 en estado 3 (p<0.05),  manteniéndose un adecuado control respiratorio. En corteza no se observaron cambios significativos. El potencial transmembrana mitocondrial, evaluado por citometría de flujo (sonda potenciométrica DiOC6), y la producción mitocondrial de peróxido de hidrógeno, medida por el método espectrofluorométrico (escopoletina-HRP), no mostraron diferencias significativas en los tejidos estudiados. La expresión de NOS se analizó por el método de Western blot,.observándose un aumento significativo en la fracción mitocondrial H en el hipocampo. Los resultados sugieren que este aumento podría estar relacionado con la disminución en el consumo de oxígeno observado en este tejido. La función mitocondrial y su regulación por NO, formaría parte central en los mecanismos reguladores y vías de señalización inducidos por niveles bajos de oxígeno durante la hipoxia crónica.