Mecanismos de protección de la estimulación vagal sobre el remodelado y la función ventricular en el infarto de miocardio

VERENA FRANCO RIVEROS; VERÓNICA CASANOVA; BRUNO BUCHHOLZ; EDUARDO BERNATENÉ; MARTÍN DONATO; NAHUEL MÉNDEZ DIODATI; CELINA MORALES; RICARDO J. GELPI

Congreso; 47° Congreso Argentino de Cardiología; 2021

Introducción    Previamente demostramos quela electroestimulación vagal preisquémica (EV) reduce el tamaño del infarto(TI) agudo de miocardio al mimetizar el precondicionamiento, sin una mejoría enla función ventricular. Hasta el momento se desconoce si estos efectos puedenmejorar la evolución posterior del infarto crónico, mejorando el remodelado yla función del ventrículo izquierdo (FVI).  Objetivos  El objetivo de este trabajo fueestudiar los efectos y mecanismos de la EV sobre el remodelado y la función delventrículo izquierdo en un modelo experimental de infarto de miocardio. Materiales y métodos  En ratones FVB, se realizó unaisquemia miocárdica regional mediante la oclusión de la arteria interventricularanterior durante 45 minutos seguido de reperfusión durante 2 horas o 28 días.En otro grupo se realizó la isquemia miocárdica sin reperfusión, seguido de unaevolución de 28 días. A cada uno de estos grupos se los dividió en dos gruposadicionales, uno sin EV y otro con EV durante 10 minutos antes de la isquemia. Paradeterminar la participación de los receptores colinérgicos muscarínicos seadministró atropina durante la EV. Se evaluaron la FVI por ecocardiografía ycateterismo del VI e índices morfométricos indicadores de hipertrofia. Adicionalmentese midieron el área de riego y TI mediante las técnicas de azul de Evans y TTCen los protocolos agudos y en los protocolos crónicos se tomaron muestras delos ventrículos para realizar cortes histológicos seriados de 5um de espesor ycoloreados con Sirius Red y Ácido periódico de Schiff para el estudio del TI,la presencia de hipertrofia y fibrosis.  Resultados  El TI medido luego de 2 horas de reperfusión disminuyósignificativamente con la EV, de 65,3±1,7% a 43±2,1% y la aplicación deatropina revirtió esta protección (TI: 60,4±1,6%) (p<0,001 vs EV+IR-2h). Losgrupos crónicos con EV y reperfundidos durante 28 días revelaron una mejoría dela FVI evidenciada por valores de PDFVI bajos (Sham-28d: 3,8±0,2 mmHg; IR-28d:6,8±0,5 mmHg: EV+IR-28d: 3,7±1 mmHg; p<0,01), mayor FE (Sham-28d:77,3±11,7%; IR-28d: 59,7±2,8%; EV+IR-28d: 69,6±2,4%; p<0,05), y menor TRIV(Sham-28d: 19,4±1,4; IR-28d: 30,3±1,2; EV+IR-28d: 25±0,9; p<0,05). Asimismo,la EV en los grupos sin reperfusión mejoró significativa la FVI (PDFVI: I28d:8,4±1 mmHg; EV+I28d: 3,1±0,8; p<0,05; FE: I28d: 50,6±4; EV+I28d: 69,5±1;p<0,05). Los índices de hipertrofia evidenciaron un incremento del peso delos ventrículos en todos los grupos crónicos incluidos aquellos con EV.  Finalmente, observamos un incremento en elárea de corte transversal de los miocitos en los grupos con isquemia.  Conclusiones  La EV breve aplicada antes de la isquemia logra una cardioprotecciónfrente a la lesión por isquemia-reperfusión mediante un mecanismo que involucraa los receptores colinérgicos muscarínicos, reduciendo el tamaño del infarto demiocardio en la etapa aguda. A su vez, la EV mejora la función ventricular a largo plazo en las isquemias con o sinreperfusión, logrando un beneficio funcional aparentemente independiente de laacción de los receptores muscarínicos y del tamaño del infarto.