UNIDEF   23986
UNIDAD DE INVESTIGACION Y DESARROLLO ESTRATEGICO PARA LA DEFENSA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
TERAPIAS MITIGANTES DE BAJO IMPACTO TÓXICO PARA EL SÍNDROME AGUDO POR RADIACIÓN IONIZANTE
Autor/es:
COSTANTINI MH; FORMOSA LEMOINE F; MONTALTO DE MECCA M; LOPEZ G; DIAZ GOMEZ MI; CASTRO GD
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Jornada; 2das Jornadas UNIDEF; 2020
Institución organizadora:
UNIDEF-MINDEF-CONICET
Resumen:
La severidad de los daños que produce la exposición a las radiaciones ionizantes dependerá de unavariedad de factores, entre los cuales los más importantes comprenden la naturaleza de la fuenteradiactiva y el escenario condicionante de la exposición real. Por tratarse de una intoxicación aguda concaracterísticas de dosis y tiempos para el desarrollo de los efectos que la hacen muy particular, laterapéutica de la radioprotección y mitigación es aún un tema pendiente por resolver. La amifostina (WR2721) es un radioprotector de eficacia aceptable pero tóxico per se, lo que impide su uso repetido o endosis altas. El síndrome agudo por radiación involucra, entre otros blancos, la médula ósea y los epiteliosgastrointestinales. La combinación de una falla en el sistema inmune con una alteración de la absorciónde nutrientes y la permeabilidad a las bacterias lleva a un cuadro agudo que es causa de una mortalidadelevada. En tal sentido, se consideró que los aniones butirato o piruvato podrían constituir agentesmitigantes efectivos para reducir el impacto tóxico a nivel intestinal dado sus efectos bactericidas,nutritivos, etc. En particular, el anión butirato es el sustrato de energía preferido para el colonocito y es unagente de diferenciación celular potente. Además puede tener un papel en la prevención de ciertos tiposde colitis. La idea detrás de nuestros estudios fue aprovechar la capacidad radioprotectora de la amifostinacuando se administra en una sola dosis baja continuando con la administración de otras sustancias comoel butirato, con baja toxicidad que refuerce el efecto protector inicial.Se expusieron ratas Sprague-Dawley a una dosis de rayos X de 6 Gy (cuerpo entero). Se ensayó elbutirato de sodio como mitigante luego de una dosis baja de amifostina previa a la irradiación. A distintostiempos después de la irradiación se realizó el recuento de eritrocitos, leucocitos y la fórmula leucocitaria.Los efectos genotóxicos se evaluaron en leucocitos de sangre mediante el ensayo Cometa. Se realizarontambién estudios de supervivencia a 60 días y la evaluación histológica del duodeno e intestino grueso. Elefecto del tratamiento resultó moderadamente protector respecto a la recuperación de los valores normalesde eritrocitos, leucocitos y la fórmula leucocitaria en los animales sobrevivientes en ambos sexos, asícomo protegió los epitelios intestinales y el ADN de los leucocitos. También aumentó significativamentela sobrevida a 60 días. La radioprotección con amifostina en una dosis baja seguida de una mitigación conbutirato fue claramente significativa en su efectividad.Más allá de la eficacia de cada uno de estos compuestos para prevenir o mitigar los efectos nocivosagudos de la radiación ionizante, parece claro que apenas una sola sustancia pueda lograrlo y queentonces sea más conveniente el uso de fórmulas cuyos componentes provean propiedades cooperativas ocomplementarias. Esto no solamente permite abordar el problema desde diferentes aspectos de lapatología, sino que en la práctica puede significar una disminución en la dosis de cada uno, si es quetienen alguna toxicidad.