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Introducción: Entre los escasos compuestos radioprotectores aprobados para su usoen humanos, la amifostina (WR-2721) resulta eficaz para reducir la toxicidad agudainducida por la radiación ionizante. Sin embargo, presenta efectos tóxicos importantesper se que impiden su uso repetido o en dosis altas (1). Es nuestro interés desarrollarradioprotectores menos tóxicos, por sí mismos o como coadyuvantes de dosis bajasde amifostina. En tal sentido, distintos compuestos de origen natural presentan unpotencial como radioprotectores o mitigantes de los efectos de la radiación con laventaja de poseer una muy baja toxicidad intrínseca (1, 2).El síndrome agudo por radiación involucra, entre otros blancos, alteraciones severasen la médula ósea y los epitelios del tracto gastrointestinal. La combinación de unafalla en el sistema inmune con una alteración de la absorción de nutrientes y lapermeabilidad a las bacterias lleva a un cuadro agudo que es causa de mortalidadelevada (3, 4).El anión butirato es la fuente de energía principal para la microbiota intestinal y lascélulas epiteliales intestinales, y desempeña un papel importante en el mantenimientode la estabilidad e integridad de los epitelios. También posee propiedadesantitumorales dado que puede inhibir la proliferación celular, inducir la diferenciacióncelular, promover la apoptosis y reducir la invasividad de las células tumorales,desempeñando así un papel importante en la salud del colon. El propósito del presentetrabajo fue estudiar el potencial del butirato de sodio como coadyuvante de laamifostina, mitigando los efectos adversos agudos de la radiación ionizante a nivelintestinal.Métodos: En este trabajo, utilizando un modelo experimental en ratas de la cepaSprague-Dawley de ambos sexos expuestas a radiación X (6 Gy, cuerpo entero), seensayó el efecto mitigante del butirato de sodio, posterior a la radioprotección conamifostina en una dosis baja. Los procedimientos para el alojamiento de los animalesen nuestro bioterio así como los protocolos de administración de sustancias, anestesiay eutanasia siguieron estándares internacionales (5). Grupos de ocho ratas de ambossexos se expusieron a una dosis de 6 Gy. El tratamiento ensayado consistió en laadministración de amifostina 100 mg/kg ip media hora antes de la irradiación seguidade la administración de butirato de sodio (200 mg/kg) por vía oral, a las 24 horas, 72horas y seis días posteriores a la irradiación. Se realizó el recuento de eritrocitos yleucocitos y la fórmula leucocitaria en muestras de sangre obtenida por punción de lavena lateral de la cola a las 48 horas, 7, 14, 21, 28 y 60 días después de la exposición.En estos animales se evaluó la sobrevida hasta 60 días. Los efectos genotóxicos enlos leucocitos se evaluaron mediante el ensayo Cometa (una hora post irradiación). Serealizó también la evaluación histológica de intestino delgado y grueso.Resultados: El daño genético en los leucocitos de los animales irradiados disminuyósignificativamente por el tratamiento con la amifostina. En los animales irradiadosdisminuyeron los eritrocitos, y el recuento de leucocitos se redujo drásticamenterespecto al control, presentando además una fórmula alterada. El efecto deltratamiento sobre los parámetros ensayados resultó moderadamente protector encuanto a la recuperación de todos estos parámetros en los animales sobrevivientes,desde los 28 días en ambos sexos. Además este tratamiento mostró un aumentosignificativo de la sobrevida a 60 días.Respecto a los efectos sobre las características histológicas del epitelio intestinal, losresultados obtenidos mostraron que el tratamiento con ambas drogas fue eficaz parapermitir la recuperación de las vellosidades en el duodeno así como para proteger a lamucosa colónica de un modo significativo.Conclusiones: La amifostina es eficiente reduciendo el daño genético pero a la dosisutilizada no fue capaz de revertir la caída severa en la sobrevida en los animales deambos sexos. Solamente el tratamiento combinado con butirato logró hacerlo. Debemencionarse sin embargo que la amifostina per se en dosis mayores sí lo consigue(2).Más allá de la eficacia de cada uno de estos compuestos para prevenir o mitigar losefectos dañinos agudos de las radiaciones ionizantes parece claro que difícilmenteuna sola sustancia pueda lograrlo y sea más conveniente entonces el empleo defórmulas cuyos componentes aporten propiedades que sean cooperativas ocomplementarias (1). Esto no solamente permite abordar el problema desde distintosaspectos de la patología si no que en la práctica puede significar una disminución en ladosis de cada uno, si es que poseen alguna toxicidad (1, 2). Estos estudios iniciales deradioprotección intentan desarrollar tratamientos que disminuyan o impidan los dañosde la radiación ionizante, a pesar de que, en la experiencia en seres humanos paradosis entre 1 y 6 Gy el pronóstico de recuperación es bueno (3, 4).Referencias:1. Weiss JF, Landauer MR. History and development of radiation-protective agents. IntJ Radiat Biol 2009; 85: 539-73.2. Maciel ME, Quintans LN, Díaz Gómez MI, Costantini MH, Formosa Lemoine F,Montalto de Mecca M, López GD, Castro JA, Castro GD. Efecto radioprotector delpiruvato de etilo, solo o como coadyuvante de la amifostina. Acta Bioquím ClínLatinoam. 2016; 50: 733-44.3. IARC-WHO. IARC Monographs on the evaluation of carcinogenic risk to humans.Volume 75. Ionizing radiation. Part 1: X- and gamma-radiation and neutrons. Lyon:IARC Press; 2000. p. 59-101.4. Coleman CN, Blakely WF, Fike JR, MacVittie TJ, Metting NF, Mitchell JB, et al.Molecular and cellular biology of moderate-dose (1-10 Gy) radiation and potentialmechanisms of radiation protection: report of a workshop at Bethesda, Maryland,December 17-18, 2001. Radiat Res. 2003; 159: 812-34.5. National Research Council. Guide for the care and use of laboratory animals. EighthEdition. The National Academies Press, Washington DC, 2011.Agradecimientos: CITEDEF, PIDDEF 03/16.SECCIÓN: 06) QUÍMICA MEDICINAL