Ensayo del ácido lipoico como radioprotector en un modelo experimental de síndrome agudo por radiación

FORMOSA LEMOINE F; LOPEZGD; COSTANTINI MH; DÁZ GÓMEZ MI; MACIEL ME; MONTALTO DE MECCA M; CASTRO GD

Jornada; 1° Jornadas UNIDEF (Unidad de Investigación y Desarrollo Estratégicos para la Defensa/CONICET-MINISTERIO DE DEFENSA); 2018

Entre los escasos compuestos radioprotectores aprobados para su uso en humanos, la amifostina(WR-2721) resulta eficaz para reducir la toxicidad aguda inducida por la radiación ionizante.Sin embargo, presenta efectos tóxicos importantes per se que impiden su uso repetido. Esnuestro interés desarrollar radioprotectores menos tóxicos, por sí mismos o como coadyuvantesde la amifostina. En este trabajo, utilizando un modelo experimental en ratas de la cepaSprague-Dawley de ambos sexos expuestas a radiación X (2 Gy, cuerpo entero), se ensayó elefecto radioprotector del ácido lipoico (ácido (±)-1,2-ditiolano-3-pentanoico). Grupos de ochoratas de ambos sexos se expusieron a una dosis de 2 Gy. A las 48 horas después de laexposición se obtuvieron muestras de sangre por punción en la cola, siguiendo luego medidas a7, 14, 21, 28 y 60 días. Se realizó el recuento de eritrocitos, de leucocitos y la fórmulaleucocitaria. En estos animales se realizaron también las curvas de sobrevida hasta 60 días. Losefectos genotóxicos en los leucocitos se evaluaron mediante el ensayo Cometa (una hora postirradiación). Los efectos preventivos del ácido lipoico se ensayaron mediante su administracióncomo una dosis única de 550 mg/kg p.o suspendido en goma xantan 0,5% tres horas antes de lairradiación. En los animales irradiados disminuyeron los eritrocitos, y el recuento de leucocitosse redujo drásticamente respecto al control, presentando además una fórmula alterada. El efectodel ácido lipoico sobre los parámetros ensayados resultó moderadamente protector en cuanto ala recuperación de los eritrocitos en los machos. No se observó una protección estadísticamentesignificativa en la recuperación del nivel de leucocitos o de la fórmula leucocitaria (ambossexos). El daño genético revelado en leucocitos de los animales irradiados disminuyósignificativamente por el tratamiento con ácido lipoico. Sin embargo, no se observó un efectoprotector significativo para la sobrevida.