Diversidad de las sialato o-acetil esterasas codificadas por fagos portadores de distintos subtipos de stx

LUCCHESI, P. M. A.; PASCAL, S. B.; KRÜGER, A.; LORENZO LÓPEZ, J. R.

Congreso; XIII Congreso Argentino de Virología; 2021

Sociedad Argentina de Virología

Escherichia coli productor de toxina Shiga (STEC) causa diarrea y enfermedades graves, como síndrome urémico hemolítico. Su principal factor de virulencia es la toxina Shiga (Stx), la cual está codificada por fagos que regulan su producción. Los análisis genómicos de los fagos Stx revelan una considerable variabilidad genética y un alto porcentaje de genes con funciones desconocidas. Se destaca, por su tamaño y localización cercana a stx, el gen nanS-p que codifica para una sialato O-acetilesterasa. Ésta presenta un dominio (SASA) homólogo a la esterasa bacteriana de E. coli (NanS) con actividad frente a los ácidos siálicos. Sin embargo, NanS-p posee además un dominio N-terminal (DUF1737) y otro C-terminal. El objetivo de este trabajo fue identificar las regiones codificantes de los dominios DUF1737, SASA y C-terminal en nanS-p de fagos Stx de subtipos diferentes a Stx2a y estudiar su diversidad. Se extrajeron 21 secuencias de nanS-p de genomas de fagos depositados en el GenBank y se alinearon con MEGA 10 software. Los dominios se identificaron utilizando como referencia los correspondientes de NanS-p del fago 933W y se compararon. Las esterasas presentaron una longitud similar (636 a 658 aa) y los 3 dominios. Se identificaron 7 secuencias de DUF distintas, las de fagos Stx1a, Stx1c y Stx2c mostraron mayor similitud con las descriptas en los fagos Stx2a (incluso 2 fueron idénticas) que las de Stx2b o Stx2d. Además, se detectaron 12 secuencias de SASA (1 idéntica a la de un fago Stx2a). También se observó variabilidad en el dominio C-terminal y se identificaron 5 grupos (3 distintos a los de fagos Stx2a). Excepto una, las secuencias presentaron todos los bloques correspondientes a las hidrolasas de tipo II. Estos resultados muestran que, aunque tienen regiones muy conservadas y presentan los 3 dominios, las secuencias de las esterasas de fagos Stx presentan variabilidad. Se requieren futuros estudios para determinar la importancia biológica de estos polimorfismos.