Influencia de las catelicidinas de inmunidad innata en la neuropatogenia de los herpesvirus bovinos tipo 1 y 5.

QUINTANA S; LEUNDA M; MARIN M. ; BURUCÚA M; COBO E; ODEÓN A; PÉREZ S,; CORVA PM.

Buenos Aires

Congreso; XII Congreso Argentino de Virología; 2017

Sociedad Argentina de Virología, Asociación Argentina de Microbiología

El herpesvirus bovino tipo 5 (BoHV-5) es el agente causal más importante de encefalitis viral en terneros, aunque ocasionalmente esta enfermedad también puede ser originada por BoHV-1. Las catelicidinas, péptidos antimicrobianos de la respuesta inmune innata, participan en la modulación de la respuesta inflamatoria. Sin embargo, su rol en la patogenia del BoHV y su función en sistema nervioso no ha sido estudiado. El objetivo de este trabajo fue determinar las variaciones en la expresión de las catelicidinas bovinas BMAP27 y BMAP28 en el sistema nervioso de terneros infectados experimentalmente con BoHV-1 o 5 durante la infección aguda [6 días post-infección (dpi)], latencia (24 dpi) y reactivación viral (mediante inmunosupresión con dexametasona, 25 dpi). Se utilizaron 2 animales infectados con BoHV-1 o 5 durante cada etapa del ciclo infeccioso y 2 como control. Se extrajo ARN de corteza cerebral olfatoria, frontal y posterior, médula cervical y ganglio trigémino (GT) y se determinó la expresión génica de BMAP27 y BMAP28 mediante Real Time RT-PCR. Los animales presentaron signos clínicos compatibles con la infección por BoHV, aislándose BoHV-1 y 5 a partir de tejidos de animales durante infección aguda y reactivación, respectivamente. Las lesiones microscópicas fueron leves a moderadas, observándose principalmente en corteza anterior (infección aguda y reactivación) y posterior (infección aguda), médula (reactivación) y GT (todos los estadios virales). Durante la infección aguda por BoHV-1 se determinó un aumento significativo en la expresión de BMAP27 y BMAP28 en corteza posterior y olfatoria, respectivamente, mientras que en GT, sólo BMAP28 fue sobreexpresada (7,6 veces superior) con respecto a animales sin infectar. En terneros infectados con BoHV-5, se observó una reducción de BMAP28 en corteza frontal y médula cervical. Durante los estadios de latencia y reactivación, se determinó una disminución generalizada en la expresión de ambos péptidos en corteza cerebral y médula. Las mayores diferencias en la modulación de la expresión entre ambos virus fueron observadas en GT, principalmente durante la latencia, con una regulación positiva de BMAP28 para BoHV-5 (6,5 veces) y una disminución para BoHV-1 (0,1 veces) con respecto a animales control. La modulación de la expresión de las catelicidinas podría orquestar los procesos inflamatorios en el sistema nervioso bovino, particularmente mediado por una menor actividad de BMAP27 y BMAP28 durante la infección aguda por BoHV-5. Una mayor respuesta inflamatoria durante la infección por BoHV-5 podría relacionarse con un efecto anti-inflamatorio disminuido de las catelicidinas. Además, diferencias marcadas en su expresión durante la latencia de BoHV-1 y 5 sugieren que podrían estar implicadas en la regulación de esta etapa. La comprensión de los mecanismos detrás de las influencias de las catelicidinas sobre las infecciones neurológicas sería útil para mejorar las estrategias preventivas y terapéuticas.