Estudio de fagos codificantes de toxina Shiga subtipo 2a presentes en aislamientos nativos de Escherichia coli.

ALEJANDRA KRÜGER; PAULA M. A. LUCCHESI; JULIA BURGÁN

Tandil

Jornada; I Jornadas de Proyectos y Líneas de Investigación del CISAPA; 2017

Centro de Investigación en Salud Animal, Pública y Ambiental

Escherichia coli productor de toxina Shiga (STEC) es un microorganismo que puede colonizar el tracto intestinal de humanos, causándoles diarreas y graves enfermedades como colitis hemorrágica (CH) y síndrome urémico hemolítico (SUH). El SUH afecta con mayor frecuencia a niños menores de 5 años y es una de las principales causas de insuficiencia renal en esa población. La tasa de mortalidad es cercana al 5% y Argentina presenta la mayor incidencia a nivel mundial.El principal reservorio de STEC es el ganado bovino y los alimentos derivados son un importante vehículo de transmisión a humanos. En nuestro país existe una alta prevalencia de STEC en bovinos, así como una alta proporción de alimentos derivados contaminados.La patogenicidad de estas bacterias se relaciona, principalmente, a la producción de toxina Shiga (Stx o VT, por verotoxina), pero no se conocen cuáles son las características que definen con certeza a una cepa STEC como patógena y la mayoría de los trabajos están focalizados en el estudio de cepas correspondientes al serogrupo O157. Los genes stx son portados por fagos cuyos genomas están integrados al genoma bacteriano. Estos fagos muestran una gran diversidad y juegan un rol fundamental en la patogénesis, ya que la producción de las toxinas se asocia al ciclo lítico de los mismos. Diversos subtipos de Stx han sido descriptos y asociados a distintos riesgos de desarrollar enfermedades. El subtipo Stx2a es el mayormente asociado a SUH y se lo ha encontrado presente en cepas de diferentes serotipos además de O157:H7, solo o en combinación con otros subtipos de Stx. Además, en un estudio previo de nuestro laboratorio se observó que, en general, los aislamientos STEC nativos portadores de este subtipo tuvieron los mayores títulos de citotoxicidad in vitro.El objetivo general de este proyecto es avanzar en el conocimiento de características asociadas a la virulencia de STEC de diversos orígenes y serotipos, y a los factores que influyen en la producción y liberación de Stx. Se propone determinar si, en cepas nativas de Argentina, el subtipo Stx2a está codificado en fagos que generalmente presentan altos niveles de inducción y si ello se relaciona con una alta expresión de la toxina. También se caracterizarán los fagos portadores de este subtipo a nivel de regiones regulatorias, en especial a las flanqueantes a los genes stx. Los resultados obtenidos durante el desarrollo del proyecto se compararán para evaluar posibles relaciones entre el origen y el serotipo de las cepas con respecto a los niveles de inducción de fagos y de expresión de stx2a. Además, se analizará si las diferencias en los niveles de inducción de fagos y de expresión de stx2a se pueden asociar a diferencias en las secuencias regulatorias.