EXPRESIÓN DE RECEPTORES A ESTRÓGENOS BETA EN TUMORES MAMARIOS MALIGNOS CANINOS Y SU RELACION CON FACTORES PRONÓSTICO

BENAVENTE, M.A.; BIANCHI, C.; ABA, M.A.

Mar del Plata

Jornada; 9nas Jornadas Internacionales de Veterinaria Practica; 2015

Colegio de Veterinarios de la Provincia de Buenos Aires

INTRODUCCIÓNLas glándulas mamarias de la perra son asiento frecuente de tumores de distinta naturaleza, y su desarrollo se ve influenciado principalmente por los estrógenos y la progesterona; motivo por el cual se denomina a esta neoplasia hormono-dependiente (Misdorp, 2002). Los estrógenos ejercen sus acciones a través de la unión a sus propios receptores nucleares, denominados alfa (REalfa) y beta (REbeta, y su presencia ha sido demostrada tanto en mamas caninas sanas como tumorales. La expresión del REα es mayor en tumores benignos comparado con los malignos. A su vez, dentro de estos últimos, la expresión del receptor es mayor en aquellos que son más diferenciados, por lo que su presencia se asocia con un mejor pronóstico para el paciente (Nieto et al., 2000). Por otro lado, el significado de la expresión del REbeta en los tumores mamarios caninos es actualmente incierta, existiendo reportes contradictorios con respecto a su expresión entre benignos y malignos (Martín de las Mulas et al., 2004; Port Louis et al., 2012; Benavente et al., 2014). Además, la información acerca de su posible relación con parámetros clínicos y/o patológicos de valor pronóstico es escasa (Merlo et al., 2013). El objetivo del presente trabajo fue evaluar la expresión del REbeta en tumores mamarios malignos caninos, y estudiar la relación entre su expresión y parámetros de valor pronóstico (tipo histológico, afección de linfonodos, y estadio clínico). MATERIALES Y MÉTODOS: Se utilizaron 24 muestras de tumores mamarios malignos provenientes de perras a las cuales se les realizó la mastectomía con fines terapéuticos. Asimismo, se realizó la estadificación clínica de cada paciente utilizando el Sistema TNM, que tiene en cuenta el tamaño del tumor, el estado de los linfonodos regionales, y la presencia/ausencia de metástasis a distancia (Lana et al., 2007). El análisis histopatológico se efectuó utilizando la clasificación histológica de la Organización Mundial de la Salud (Misdorp et al., 1999). Para la determinación del REbeta, las muestras fueron procesadas usando la técnica inmunohistoquímica avidina-biotina-peroxidasa. Se utilizó un anticuerpo primario específico para el REbeta (Novocastra, Clone EMR02, Leyca Biosystems, UK), en una dilución 1:50. La expresión del mismo se evaluó en las células epiteliales. El análisis de imagen se realizó por dos observadores independientes y se analizaron 10 campos con un aumento de 1000x por muestra, y se expresó como porcentaje de células positivas. Para el análisis estadístico, se utilizó una prueba de Chi-Cuadrado de Pearson. Se consideraron diferencias estadísticamente significativas con p ≤ 0,05. RESULTADOS: Los tumores mamarios malignos fueron diagnosticados como carcinomas túbulo-papilares (n=15), carcinomas sólidos (n=5) y carcinosarcomas (n=4). La expresión del REbeta fue de un 23% en los carcinomas túbulo-papilares, un 26% en los carcinomas sólidos, y un 33% en los carcinosarcomas (p> 0,05).En los tumores de perras que presentaban afección de los linfonodos regionales al momento del diagnóstico, el REbeta se expresó en un 38%, mientras que en aquellas sin afección de linfonodos, lo hizo en un 21% (p ≤ 0,05). Con respecto al estadio clínico, los tumores de perras que se encontraban en estadios I, II o III expresaron REbeta en un 20%, mientras que aquellos de perras en estadios IV o V lo expresaron en un 38% (p ≤ 0,05).DISCUSIÓN: Con respecto a la expresión del REβ por tipo histológico, no se observaron diferencias en su expresión entre carcinomas túbulo-papilares, carcinomas sólidos, y carcinosarcomas. Esto concuerda con un reporte previo, en el que si bien se estudiaron otros tipos histológicos, tampoco se observaron diferencias en los porcentajes de expresión del receptor en tumores malignos (Merlo et al., 2013). Las muestras tumorales de perras que presentaban afección de los linfonodos regionales, o que se encontraban en estadios clínicos IV o V (asociados con mal pronóstico), presentaron un mayor porcentaje de expresión del REβ comparado con aquellas muestras provenientes de pacientes sin afección de los linfonodos, o en estadios clínicos I, II o III. CONCLUSIONES: Se concluye que la expresión del REbeta es más frecuente en tumores que presentan indicadores clínicos y/o patológicos de mal pronóstico (afección de linfonodos, estadios clínicos IV o V). La realización de estudios con un mayor número de casos, que tengan en cuenta además la sobrevida de los pacientes es fundamental para conocer el verdadero valor pronóstico del REbeta en las neoplasias mamarias caninas. BIBLIOGRAFÍA 1.- Benavente, MA; Bianchi, CP; Aba, MA. Expresión de receptores a estrógenos beta en tumores mamarios caninos. Congreso Internacional de Medicina Interna de Animales de Compañía, Tandil, Buenos Aires. (2014). Págs. 37 a 39. 2.- Lana S, Rutteman G, Withrow S. Tumors of the mammary gland. En: Small Animal Clinical Oncology. Editorial Saunders Elsevier. USA. Cuarta edición. (2007). Págs. 620 a 637.3.- Martín de las Mulas, J; Ordás, J; Millán, MY; Chacón M. de Lara, F; Espinosa de los Monteros, A; Reymundo, C; Jover, A. Immunohistochemical expression of estrogen receptor beta in normal and tumoral canine mammary glands. Veterinary Pathology. (2004). Págs. 269 a 272.4.- Merlo, WA; Vargas, VE; Insfrán, RM; Benitez, JS; Rosciani AS. Determinación de receptores de estrógenos beta en carcinomas mamarios caninos. Rev. Vet. (2013) 24:1. Págs. 10 a 13. 5.- Misdorp, W. Tumors of the mammary gland. En: Tumors in Domestic Animals, Editorial Blackwell Publishing Company, Iowa, USA. Cuarta edición. (2002). Págs. 575 a 606.6.- Misdorp, W., Else, R., Hellmén, E., Lipscomb, T. Histologic classification of mammary tumors of the dog and cat. En: World Health Organization International Histological Classification of tumors of domestic animals, series 2, vol 7, no 2. Washington D.C. Armed Forces Institute of Pathology. 1999.7.- Nieto, A.; Peña, L.; Pérez-Alenza, MD.; Sánchez, MA.; Flores, JM.; Castaño, M. Immunohistologic detection of estrogen receptor alpha in canine mammary tumors: clinical and pathologic associations and prognostic significance. Veterinary Pathology. (2000) Págs. 239 a 247.8.- Port Louis LR.; Varshney KC.; Nair MG. An immunohistochemical study on the expression of sex steroid receptors in canine mammary tumors. ISRN Veterinary Science, (2012). Págs. 1 a 7.