Correlación electrorretinográfica e histopatológica en estudios de toxicidad ocular en conejos de topotecan, melfalan y digoxina para el tratamiento del retinoblastoma

DEL SOLE, MARÍA JOSÉ; CROXATTO, OSCAR; BUITAGRO, EMILIANO; WINTER, ÚRSULA; CHANTADA, GUILLERMO; SCHAIQUEVICH, PAULA SUSANA

Córdoba

Congreso; VI Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmacéuticas, XLVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE) y III Congreso Sudamericano de Biofarmacia y Farmacocinética; 2015

Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE)

El uso de la electrorretinografía (ERG) como herramienta para predecir la presencia y extensión de lesiones retinianas observadas a posteriori por histopatología en estudios de toxicidad ocular es aún controvertido. El objetivo de este trabajo fue estudiar la correlación entre los hallazgos electrorretinográficos e histopatológicos en conejos tratados con topotecan, melfalán y digoxina por vía intravítrea (IV). Para ello se analizaron retrospectivamente tres estudios preclínicos de toxicidad ocular. Estudio I: a 9 conejos New Zealand se les administraron inyecciones IV semanales de 5 µg (Grupo A, n = 3) o 0,5 µg (Grupo B, n = 3) de topotecan en un ojo y el mismo volumen de vehículo en el contralateral. Un Grupo C (n =3) fue un doble control en el que ambos ojos fueron inyectados con vehículo. Estudio II: a 12 conejos pigmentados (New Zealand - Dutch Belt) se les administraron 3 inyecciones IV semanales de 15 µg de melfalán en un ojo y vehículo al contralateral. Estudio III: a 4 conejos New Zealand se les administraron 4 inyecciones IV de 1 µg de digoxina a un ojo y vehículo al contraleral cada 2 semanas. Los conejos fueron sacrificados, de acuerdo con el estudio, a la semana o quince días luego de la última dosis, y los ojos fueron enucleados para su evaluación histopatológica. Se obtuvieron ERG mixtos al inicio, inmediatamente antes de cada inyección y antes de la enucleación. En los ojos inyectados con topotecan no se observaron diferencias significativas en las amplitudes ni latencias de las ondas a- y b- del ERG en comparación con los ojos controles (p>0,05). En estos ojos no se observaron signos de daño retiniano a la histopatología. Una semana después de la segunda inyección de melfalán la amplitudes de la onda a- y b- del ERG declinaron respecto de los ojos controles (p