Evaluación de mutaciones de la glicoproteína p en cepas latinoamericanas de Fasciola hepatica resistentes al triclabendazole

SOLANA, MA. VICTORIA; SCARCELLA, SILVANA; SOLANA, HUGO DANIEL; TORT, JOSÉ

Congreso; XXIV CONGRESO PANAMERICANO DE CIENCIAS VETERINARIAS; 2014

La fasciolosis, enfermedad zoonotica causada por el trematodo Fasciola hepática es la mayor causa de pérdidas económicas ganaderas en todo el mundo. El tratamiento de dicha enfermedad es exclusivamente farmacológico siendo el Triclabendazole (TCBZ) la droga más eficaz. El mal uso del mismo ha llevado a la aparición de cepas resistentes, las cuales ya fueron reportadas en Australia, Europa y Sudamérica.Los resultados obtenidos al momento indican que la resistencia en F. hepatica sería un proceso multifactorial que implica cambios en la absorción del fármaco, su metabolismo y excreción. Se sabe que el aumento del eflujo celular del TCBZ se encuentra relacionado con trasportadores ABC tales como la Glicoproteína P (Gp-P). Basándose en secuencias disponibles en bases de datos se dedujo la secuencia completa de una Gp-P de F. hepatica, y se postuló que una mutación (T687G)  resultante en un cambio del aminoacido 1144 podría estar asociada a la resistencia. En el presente trabajo evaluamos variantes  de secuencia de Gp-P en dos cepas Sudamericanas resistentes al TCBZ. En un total de 13 fasciolas  resistentes analizadas no se ha encontrado la mutación descripta asociada al cambio de aminoácido 1144, sin embargo se ha detectado en la totalidad de las secuencias analizadas una mutación en la posición (A617T), ubicada en el intron adyacente. Se analizaron 4 transcriptos de fasciolas resistentes sin detectarse variantes de splicing que incluyan este sitio en la porción codificante. Se discuten la posible implicancia de este cambio en el proceso del desarrollo de la resistencia.Estosresultados podrían ser un indicativo de que la resistencia no solo esmultifactorial sino, a su vez, propia de cada cepa.