Estudio comparativo del metabolismo hepático y ruminal de monepantel en ovinos y bovinos

BALLENT M., VIRKEL G., MATÉ L., VIVIANI P., LANUSSE C., LIFSCHITZ A.

Congreso; XLVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2014

Asociación Argentina de Farmacología Experimental (SAFE)

El  monepantel  (MNP)  es  un  antiparasitario  recientemente introducido para el tratamiento de nematodes gastrointestinales en ovinos.  Tras  su  administración,  el  MNP  es  rápidamente metabolizado  a  monepantel  sulfona  (MNPSO2).  La  distribución  de MNP  y  MNPSO2  hacia  los  sitios  de  localización  parasitaria  fue recientemente estudiada en nuestro laboratorio. El objetivo de este trabajo fue evaluar el metabolismo hepático y ruminal  de MNP  en ovinos  y  bovinos.  Los  microsomas  de  ambas  especies  fueron incubados en presencia  MNP (40 µM) solo, luego de la inactivación térmica,  y  junto  con  metimazole  (MTZ)  (inhibidor  del  sistema  de FMO)  o  butóxido  de  piperonilo  (BP)  (inhibidor  del  sistema  de  Cit. P450). Asimismo, MNP fue  incubado en contenido ruminal ovino y bovino  (3,  6  y  24  horas)  para  evaluar  su  distribución  entre  el material particulado y la fase fluida del mismo. Las concentraciones de MNP y MNPSO2 fueron analizadas por HPLC. La tasa promedio de formación  de  MNPSO2  fue  de  0.19  nmoles/min/mg  prot  en  los microsomas ovinos. La inactivación térmica puso de manifiesto una participación  relativa  de  FMO  (34%)  y  Cit.  P450  (66%)  en  la formación de MNPSO2  en hígado ovino. MTZ como BP inhibieron la formación de MNPSO2  entre 41 y 99 % respectivamente en ovinos, mientras  que  sólo  BP  produjo  una  importante  inhibición  en microsomas  de  hígado  bovino.  Concentraciones  significativamente más  elevadas  de  MNP  y  MNPSO2  fueron  medidas  en  la  porción particulada  del  contenido  ruminal  respecto  a  la  fase  fluida.  Las diferencias  observadas  en  el  metabolismo  hepático  de  MNP deberían  ser corroboradas  in vivo  para establecer su potencial uso en bovinos.