Cápsides retrovirales: perspectivas modélicas de BLV p24

MORENO, L , MARONICHE, G., TABOGA, O., ESTEBAN, E., LÜTZELSCHWAB, C

Buenos Aires

Jornada; Jornadas Latinoamericanas sobre Leucosis Bovina; 2013

Sociedad Argentina de Virología División de la Asociación Argentina de Microbiología

El virus de la leucosis bovina (BLV) es un deltaretrovirus exógeno complejo y agente causal de leucemia, linfoma y linfosarcoma en una décima parte del ganado infectado [1]. Aún no se han desarrollado estrategias preventivas y/o paliativas efectivas contra el BLV ni contra su homólogo humano; el HTLV (Human T Lymphotropic Virus) [2]. El precursor retroviral gag, compuesto por los dominios de matriz (MA), cápside (CA) y nucleocápside (NC), puede dirigir el ensamblado de una partícula pseudoviral (VLP, virus-like particle) en ausencia de otros componentes retrovirales [3]. Asimismo, las proteínas de cápside retrovirales (CAs) son Capaces de autoensamblarse in vitro, en ausencia de los dominios MA y NC [3]. Moléculas quiméricas de gag construidas con los dominios CA-NC y MA del BLV, HTLV y/o SIV (Simian Immunodeficiency Virus) se ensamblan en VLPs, indicando que las CAs retrovirales son funcionalmente equivalentes a pesar de la falta de homología de secuencia [4]. El ensamblado de la proteína CA de BLV (BLV-P24) recombinante en estructuras tubulares ha sido observado bajo condiciones fisiológicas de pH y fuerza iónica, y se vió favorecido por la presencia de RNA [5]. BLV-P24 es blanco de la respuesta inmunitaria humoral y mediada por células [1]. Las CAs retrovirales son también blanco de la inmunidad intrínseca mediada por factores de restricción y existen evidencias que sugieren su interacción con componentes del citoesqueleto dela célula huésped, con cofactores celulares esenciales para la replicación viral e, incluso, con la membrana plasmática [6, 7]. En su conjunto, estas evidencias sugieren que Las cápsides retrovirales no poseen unmero rol estructural sino que además contribuyen activa y diversamente al proceso infeccioso. Expresando BLV-P24 recombinante mediante un sistema baculoviral en céulas de insecto y empleando inmunofluorescencia y microscopia confocal, hemos observado, su ensamblado en una estructura estrellada que co-localiza con actina. Este hallazgo se suma a aquellas evidencias que sugieren una interacción entre las cápsides retrovirales y componentes del citoesqueleto. Por otro lado, nuestros resultados resaltan el valor de BLV-P24 como modelo molecular para el estudio, tanto estructural como funcional, de las cápsides retrovirales con perspectivas al diseño racional de estrategias anti-retrovirales efectivas extensibles a Retrovirus humanos.