Actividad metabólica diferencial de Glutatión Peroxidasa y Glutatión S-Transferasa en Fasciola hepatica sensible y resistente a triclabendazole

FERNÁNDEZ V.; CADENAZZI G.; SOLANA M.; ORTIZ OBRITAS P.; SOLANA H.

Bahia Blanca

Congreso; VI Congreso Argentino de Parasitología; 2012

Asociación Parasitológica Argentina

La Fasciolosis es una zoonosis parasitaria producida por Fasciola hepatica siendo Triclabendazole (TCBZ) el antihelmíntico de mayor uso en la actualidad. Hoy, su mal uso ha provocado la expresión de fenómenos de resistencia antihelmíntica. Estudios previos confirmaron que en la cepa Sligo TCBZ resistentes (TCBZ-R) se sobreexpresan procesos de detoxificación de Fase I vía Flavin monooxigenasa. Dicho fenómeno no debería ser la única respuesta que el trematodo posee, no debiendo descartarse la participación del segundo nivel de detoxificación (Fase II) donde ocurren reacciones de síntesis (conjugación) con moléculas endógenas (ácido glucurónico y glutatión), proceso en el que interviene entre otras la Glutatión S-Transferasa (GST) y la Glutatión Peroxidasa (GPx-p). El objetivo del presente trabajo fue determinar comparativamente la actividad de GST y GPx-p en F. hepatica TCBZ-S y TCBZ-R. Se inocularon tres ovinos adultos sanos con 200 metacercarias de F. hepatica c/u. I) cepa Cullompton (TCBZ-S), II) cepa Sligo (TCBZ-R) y III) cepa Oberon (TCBZ-R). Cuatro meses después se capturaron las fasciolas adultas y fueron homogeneizadas (1:2) en buffer Fosfato pH 7.3, obteniéndose la fracción citosólica por centrifugación a 100.000 g durante 1 h. a 4º C. La actividad GST (n=13) en ambas TCBZ-R (Sligo y Oberon) fue de 1277±32 nmol/min/mg. y 1216±16 nmol/min/mg respectivamente mientras que en la TCBZ-S (Cullompton) fue de 800±60 nmol/min/mg (P <0,001). Por su parte la actividad GPx-p (n=13) en ambas TCBZ-R fue, Sligo 83nmol/min/mg. y Oberon 81 nmol/min/mg. Frente a 49 nmol/min/mg. que expresó la cepa Cullompton TCBZ-S (P<0,001). Estos resultados preliminares aportan al entendimiento de los mecanismos referidos al fenómeno de resistencia a TCBZ confirmando una respuesta multienzimática con sobreexpresión de más de una vía detoxificativa.